Şizofreni ve mitokondri disfonksiyo nu

Özet

Etyolojisi net olarak bilinmeyen şizofreninin oluşumunda genetik faktörler önemli rol oynamaktadır.Ancak, bu bozukluğun spesifik kalıtımsal mekanizması henüz açıklanamamıştır. Şizofreni kalıtımı-nın poligenik veya multifaktöryel olabileceği düşünülmektedir. Son dönemde yapılan çalışmalarda,şizofreni olgularında mitokondrial fonksiyon ve serebral enerji metabolizmasında anormalliklertespit edilmiştir. Mitokondri fonksiyonlarındaki bozulma ile nöronal plastisite ve beyin devrelerietkilenerek, şizofreninin klinik tablosunda da belirgin olarak rastlanabilen davranış anormallikleri vebilişsel defisitler gelişebilir. Şizofreni olgularının hem beyin hem de periferal dokularının incelendiğiaraştırmalarda, şizofreni olgularında sağlıklı olgulara göre bazı değişiklikler saptanmıştır. Ayrıcaşizofreni tedavisinde kullanılan antipsikotiklerin solunum zinciri inhibisyonu yaparak mitokondrininoksidatif fosforilasyon kapasitesinde progresif olarak azalmaya neden olabileceği görülmüştür. Buçalışmalarda, özellikle periferal dokulardan elde edilen bulguların, şizofreni tanısında biyolojik birbelirteç olarak kullanılabileceği önerilmiştir. Plateletlerin kendi DNAsı olmadığı için, plateletmitokondrisinde gerçekleşen değişiklikler nöronlar için periferal bir model olarak kabul edilmekte-dir. Bu değişiklikler çeşitli nöropsikiyatrik rahatsızlıklarda beyindeki bulguları yansıtmaktadır.Günümüzde şizofreni tanısının klinik ölçütlere dayalı olması, şizofreni için periferal biyolojik birbelirteç gerekliliğini ortaya koymaktadır. Bu nedenle mitokondrial elektron transport zincirindekideğişikliklerin şizofreni ile ilişkisini araştıran daha sistematik çalışmaların yapı lması gereklidir.

Abstract

Genetic factors play an important role in the development of schizophrenia that the etiology isclearly not known. However, specific inheritance mechanism of this disorder is still unclear. Inher-itance of schizophrenia is thought to be polygenic or multifactorial. In the recent studies, mitochon-drial function and cerebral energy metabolism abnormalities have been identified in patients withschizophrenia. Cognitive deficits and behavioral abnormalities evident as typically found in theclinical course of schizophrenia may develop due to the affection of neuronal plasticity and braincircuits by impaired function of mitochondria. Some changes were found in patients with schizo-phrenia compared with control subjects in the researches examining both brain and peripheraltissues. Also, it was seen that antipsychotics used in the treatment of schizophrenia might lead to aprogressive reduction in oxidative phosphorylation capacity of mitochondria by inhibition of respira-tory chain. Especially the findings of the peripheral tissues in patients with schizophrenia wereconsidered to be used as a biological marker for schizophrenia in these studies.Changes in themitochondria of platelets are considered as a peripheral model for the neurons because of the lackof the platelets own DNA. These changes reflect the findings of the brain in a variety of neuropsy-chiatric disorders. At the present time, making the diagnosis of schizophrenia based on only clinicalcriteria reveal the necessity of finding peripheral biological marker for schizophrenia. Thus further