Dergiler / Mikrobiyoloji Bülteni / 2021 / Cilt: 55 - Sayı: 4

COVID-19 Geçiren Sağlık Çalışanlarında Anti-SARS-CoV-2 Antikor Düzeylerinin Periyodik Değerlendirilmesi ve Temsili Virüs Nötralizasyonu Ölçümü

Periodic Evaluation of Anti-SARS-CoV-2 Antibody Levels and Determination of Surrogate Virus Neutralization in Healthcare Workers with COVID-19

Sayfa
507–518
DOI
—

Özet

Aralık 2019’da, Çin’in Wuhan şehrinde ilk tespitinden bu yana, koronavirüs hastalığı-2019 (COVID-19) bir pandemiye dönüşerek dünya çapında yüksek oranda ölüm ve ekonomik kayıplara neden olmuştur. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2 (SARS-CoV-2) zoonotik, pozitif polariteli bir RNA virüsü olup, viral enfeksiyon ve replikasyonda rol oynayan proteinleri hedef alan ve nötralizan antikorların üretimini de kapsayan bir immün yanıt başlatır ki oluşan antikorlar aylarca plazmada saptanır düzeyde kalır, virüs antijenlerine hızlı ve kuvvetli bir şekilde bağlanarak hücresel infiltrasyonu ve replikasyonu bloke eder. Total antikor ve virüs nötralizasyonu ölçümü, popülasyondaki virüsle karşılaşma ve enfeksiyon oranının belirlenmesi gibi epidemiyolojik çalışmalarda kullanılmasının yanı sıra hastalığın ağırlığı ve tekrar enfeksiyon geçirme riski konusunda da ipucu sağlar. Bu çalışmada, semptomatik veya asemptomatik olarak COVID-19 geçirdiği dokümante edilmiş sağlık çalışanları periyodik olarak izlenerek total antikorların plazmadan kaybolma zamanının belirlenmesi, ayrıca temsili virüs nötralizasyonunun ölçülmesiyle re-enfeksiyon riskinin ve aşılanma gereksiniminin öngörülmesi amaçlanmıştır. Hastanemizin bulaş riski açısından farklı alanlarında görevli 123 sağlık çalışanından, COVID-19 hastalık tanısından 30-45 gün sonra (akut dönemde); 3, 6 ve 9. aylarda alınan periferik kan numunelerinde, serolojik yöntemlerle SARS-CoV-2 N antijenine karşı oluşan total antikor düzeyi ve temsili virüs nötralizasyon ölçümü yapılmıştır. Revers transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile ilk pozitiflik saptandıktan sonra, SARS-CoV-2-spesifik anti-nükleokapsit total antikorların 30-45 gün arası tepe seviyeye ulaştığı (80.37 COI + 37.26) ve olguların büyük kısmında (111/123, %90.2) altı ay süreyle pozitif kaldığı görülmüştür. Tepe anti-nükleokapsit antikor titresinin daha yüksek oluşu, antikorun daha uzun süre saptanmasıyla ilişkili bulunmuştur (r= 0.745, p< 0.02). Yaşın artışı, hastalığın daha semptomatik geçirilmesi, virüs ile tekrarlayan temas riskinin yüksek ve RT-PCR Ct değerinin daha düşük oluşuyla ilişkili olarak daha yüksek antikor titreleri saptanmış ve bu antikorların kandan kaybolma süresi de daha uzun olmuştur (p< 0.02). Temsili virüs nötralizasyonu %97.8 olguda (90/92) hastalığın akut döneminde %70’in üzeri bulunmuştur. SARS-CoV-2 anti-nükleokapsit total antikor düzeyi dinamiktir ve aylar içinde plazmadan kaybolur; bu süre tepe antikor titresi daha düşük olanlarda, gençlerde, asemptomatik geçirenlerde ve virüsle tekrarlayan karşılaşma riski düşük olanlarda daha kısadır. Virüs nötralizasyonu da daha düşüktür. Antikor seviyesinin takibi, SARS-CoV-2’ye karşı oluşan immün yanıt hakkında yol göstericidir ve bu sonuçlar re-enfeksiyon hakkında bilgi verecektir.

Abstract

Since its first detection in Wuhan, China, in December 2019, coronavirus disease-2019 (COVID-19) has turned into a pandemic, causing high rate of death and economic losses worldwide. Severe acut respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is a zoonotic, positive-polar RNA virus and initiates an immune response that targets proteins involved in viral infection and replication and includes the production of neutralizing antibodies. Antibodies remain detectable in the plasma for months, binding to virus antigens quickly and strongly and they block infiltration and replication. The detection of total antibody and virus neutralization provides clues about the severity of the disease and the risk of reinfection, as well as being used in epidemiological studies such as virus exposure and determination of infection rate in the population. In this study, it was aimed to determine the disappearance time of total antibodies from the plasma by periodically monitoring the healthcare workers who have been documented as symptomatically or asymptomatically infected with COVID-19 and also to predict the risk of re-infection and the need for vaccination by measuring surrogate virus neutralization. After 30-45 days from the diagnosis of COVID-19 disease (in the acute period), in the 3rd, 6th and 9th months peripheral blood samples were taken from 123 healthcare professionals working in different areas of our hospital in terms of transmission risk and total antibody levels were measured against the SARS-CoV-2 N antigen and surrogate virus neutralization by serological methods. After the first reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) positivity, SARS-CoV-2-specific anti-nucleocapsid total antibody concentrations were reached to a peak value between 30-45 days (80.37 COI + 37.26) and persisted as positive in most of the participants (111/123, 90.2%) up to six months. Higher peak anti-nucleocapsid antibody titers were associated with longer detection of the antibody (r= 0.745, p< 0.02). The higher antibody titers were also found to be associated with increased age, more symptomatic disease, higher risk of recurrent virus exposure and lower RT-PCR Ct values and the time for these antibodies to disappear from the blood was also longer (p< 0.02). Surrogate virus neutralization were over 70% in 97.8% (90/92) of the participants in the acute period of infection. The SARS-CoV-2 anti-nucleocapsid total antibody level is dynamic and disappears from the plasma within months, this period is shorter in young people, those with asymptomatic patients, those with lower antibody titer and low frequency of virus exposure and also the neutralization of the virus is much more lower. Monitoring of the antibody levels will guide about the immune response against SARS-CoV-2 and these results will give information about re-infection.