Dergiler / Klinik Psikiyatri Dergisi / 2021 / Cilt: 24 - Sayı: 3
Alkol yoksunluğunda sitokrom p450 CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 gen ekspresyonları ve polimorfizmlerinin araştırılması
- Sayfa
- 298–306
- DOI
- —
Özet
Amaç: Bu çalışma, alkol bağımlılığı tedavisi gören hastalarda ve sigara kullanmayan kontrol grubunda CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 genlerinin ekspresyon düzeylerindeki değişiklikleri araştırmak için tasarlanmıştır. Ek olarak, alkol bağımlılığı için risk faktörü olabilecek ve tedavi başarısını etkileyebilecek CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 gen polimorfizmlerinin allel frekanslarının karşılaştırılması hedeflenmiştir. Yöntem: Yatarak tedavi gören ve alkol bağımlılığı tedavisi alan hastalardan ve kontrol grubundan tedavi başlangıcında ve sonunda perifer kan örnekleri alınarak DNA ve RNA izolasyonu yapıldı. Gen ekspresyonu kantitatif PCR (qPCR) ile ölçüldü ve polimorfizm çalışmaları için RFLP tekniği kullanıldı. Bulgular: Hastalarda çalışılan genlerin ekspresyon düzeylerinde tedavi öncesi ve sonrası ve kontrol grubu arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı. Diğer yandan, kontrol ve hasta gruplarında CYP1A2*F allel frekansı arasında anlamlı bir fark gözlenmiştir. CYP2D6*4 polimorfizmi için, hem hastalarda hem de kontrollerde heterozigot genotipler tespit edilirken, her iki grupta da enzim aktivitesini azaltmadan fonksiyonel bir mRNA ekspresyonunu gösteren CYP2D6*4/*4 varyasyonu tespit edilmemiştir. CYP2E1c1/c2 polimorfizminde hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. CYP3A4*V polimorfizmine ise her iki grupta da saptanmadı. Sonuç: Çalışılan genlerin tedavi öncesi ve sonrası ve kontrol grubunda ekspresyon düzeylerinde farklılık saptanmadı fakat hasta ve kontrol grupları arasında CYP1A2*1F c.734C>A polimorfizminin sıklığında anlamlı bir fark tespit edildi, bunun da bu allelin alkol bağımlılığı için bir risk faktörü olarak olası bir rolüne işaret ettiğini düşünmekteyiz.
Abstract
Objective: This study was designed to investigate thechanges in expression levels of CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1and CYP3A4 genes in patients treated for alcohol dependence and a control group. The frequency of selectedpolymorphisms of these genes that might be a risk factorfor alcohol-dependence and may affect the treatmentsuccess is also investigated. Method: Blood sampleswere collected in the beginning and at end of treatmentfrom inpatients taking alcohol dependence treatmentand from the control group. DNA and RNA isolationwere performed. Gene expression was quantified byquantitative PCR (qPCR) and RFLP technique was used forpolymorphism studies. Results: No significant differencein the expression levels of studied genes in the patientsbefore and after the treatment and between the controlgroup was detected. However, a significant differencebetween the CYP1A2*F allele frequency in control andpatient groups was observed. For CYP2D6*4 polymorphism, heterozygous genotypes have been detected inboth patients and controls, whereas no CYP2D6*4/*4was detected in either groups, indicating expression of afunctional mRNA without reducing enzyme activity. Nosignificant difference was found between the patientand control groups in the CYP2E1 c1/c2 polymorphism.CYP3A4*V polymorphism was not detected in eithergroups. Discussion: No difference in expression levels ofstudied genes in patients before and after treatment andin the control group was detected. A significant difference in the frequency of CYP1A2*1F c.734C>A polymorphism was detected between patient and controlgroups indicating a possible role of this allele as a riskfactor for alcohol dependence.