Dergiler / Journal of the Turkish-German Gynecological Association / 2007 / Cilt: 8 - Sayı: 3
Activation of peroxisome proliferator nuclear receptors regulates lipid metabolism in the placenta.
- Sayfa
- 249–253
- DOI
- —
Özet
Amaç: Peroksizom çoğaltıcı hareketlendirilmiş reseptörleri (PPAR), deşişik dokularda lipid dengelerinin bilinen düzenleyicileri olup, plasenta gelişmesinde çok önemlidirler. Bu çalışmada, PPAR hareketlendirilmesinin normalde ve şeker hastalığında plasentada lipid metabolizmasını değiştirip değiştirmediğinin saptanması amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Neonatal-streptozotosinle şeker hastalığı oluşturulan sıçanlar ve normal kontrollerden gebeliğin 13.5’inci günü alınan plasentalarla kültür yapıldı. Kültürlere PPAR’nin üç benzer türü olan PPARa, PPARg ve PPARd’ya bağlanarak hareketlendirilen klorofibrat, 15-deoksid12,14 prostaglandin J2 ve karbaprostasiklin katılarak veya katılmayarak lipid metabolizması incelendi. Trigliseridler, kolesterol, kolesteril esterleri ve fosfolipidlerince tabak kromatografisi ile ayrularak ölçüldüler, de novo lipid sentezi 14C-asetat izleyici başlanması ile saptandı ve lipid katabolizması gliserol salınım ile ölçüldü. Sonuçlar: Şeker hastalığı oluşturulan sıçanların plasentalarında trigliseridlerin ve kolesteril esterlerinin düzeyi yüksek ancak de novo lipid yapımı ve lipid katabolizması kontrollere kıyasla düşüktü. PPARg hareketlendirilmesi plasentada lipid kütlesini ve katabolizmasını değiştirmedi ancak de novo lipid yapımını önemli ölçüde azattı. PPARd bağlayıcılar fosfolipid düzeyini ve de novo lipid yapımını azalttılar ve plasentada lipid katabolizmasını yükselttiler. Tartışma: Sonuçlar, PPAR’lerin plasentada lipid metabolizmasının düzenlenmesini etkilediğini kanıtlamaktadır. Bu, metabolizma düzenleyici yolların anlanmasında bir ilk adım olup, hem bu yolların meydana çıkarılmasında hem de annede şeker hastalığı durumunda fetusa yüksek lipid yükü geçirilmesini önlemekte yararlı olabilir.
Abstract
OBJECTIVE: Peroxisome proliferator activated receptors (PPARs), known regulators of lipid homeostasis in different tissues, are crucial during placental development. In this work we aim to determine whether PPARs activation modulates lipid metabolism in the placenta from control and diabetic experimental models at midgestation. MATERIALS-METHODS: Placental explants obtained from control and neonatal-streptozotocin-induced- diabetic rats on day 13.5 of gestation were cultured in the presence or absence of ligands of the three PPARs isoforms (clofibrate, 15deoxydelta12,14prostaglandin J2 and carbaprostacyclin; which are PPARα, PPARγ and PPARδ agonists respectively) for further analysis of lipid metabolism. Lipid levels (triglycerides, cholesterol, cholesteryl esters and phospholipids) were analysed by thin layer chromatography, de novo lipid synthesis was assessed by incorporation of 14C-acetate as a tracer, and lipid catabolism was studied through the evaluation of glycerol release. RESULTS: Placental tissues from diabetic rats showed increased triglycerides and cholesteryl ester levels, decreased de novo lipid synthesis and enhanced lipid catabolism when compared to controls. PPARα activation reduced lipid levels and synthesis, and increased lipid catabolism in the placenta. PPARγ activation did not modify placental lipid mass and catabolism, but significantly reduced de novo lipid synthesis. PPARδ ligands reduced phospholipid levels and de novo lipid synthesis, and increased placental lipid catabolism. CONCLUSIONS: These results provide evidence of novel PPARs functions as regulators of placental lipid metabolism, a first step in the understanding of pathways that may allow the regulation of placental lipid metabolism and the prevention of the lipid overload transferred to the developing fetus in maternal diabetes.