HLA-E*0101 associated with recurrent spontaneous abortion

Özet

GİRİŞ: Fetomaternal etkileşimde HLA Ia antijen eksikliğinin semialojenik fetüs ve anne arasındaki doku uyumuna önemli bir etkisi olmakla beraber tehlike de arz edebilir. İmmün surveyansın NK hücreleri, HLA antijen eksikliği bulunan hücrelere saldırabilir. Ancak HLA-G ve HLA-E gibi klasik olmayan antijenlerin NK hücrelerindeki KIR reseptörleriyle etkileşime girmesi sonuncunda, bağışıklık cevabı azalmaktadır. Bu araştırmada HLA-E allellerinin gebelikteki rolünü göstermek için normal doğurgan kadınlarda ve terkrarlayan spontan düşük hastalarında HLA-E polimorfizmi incelenmiştir.MATERYAL/METOT: Araştırmaya tekrarlayan spontan düşük yapan 200 kadın ve kontrol grubu olarak 200 normal doğurgan kadın alındı. DNA, salting-out yöntemi ile izole edildi. Exon-2 ve -3'teki mutasyonlar PCR-RFLP ve ARMS-PCR ile incelendi.SONUÇLAR: Hastalarda ve kontrol grubunda E*0101, E*01031, ve E*01032 allelleri belirlenmiştir. Allel E*0101'in tekrarlayan spontan düşüklerle bağlantısının olduğu saptandı (x2=5.214 ve p= 0.0224). Ayrıca HLA-E*0101 homozigotları, kontrol grubuna nazaran tekrarlayan spontan düşük hastalarında daha yüksek (x2=9.763 ve p=0.0018) çıkmıştır.TARTIŞMA: Başlıca iki allel; E*0101 ve E*0103, biyolojik ve biofiziksel özellikleri bakımından farklıdır. HLA-E*0101 azalmış yüzey ekspresyonu, daha düşük peptit afinitileri, ve daha düşük stabilite nedeniyle tekrarlayan spontan düşüklerle bağlantılı olabilir.

Abstract

INTRODUCTION: Lack of HLA Ia antigens at fetomaternal interface has profound effect on histocompatibility between semiallogenic fetus and mother but may pose jeopardy as NK cells of immune surveillance may attack cells lacking self HLA antigens. However, expression of non-classical antigens like HLA-G and HLA-E has been implicated in down regulation of immune response via interacting with KIR receptors of NK cells. In the present study, we have investigated HLA-E polymorphism in normal fertile women and recurrent spontaneous abortion, to demonstrate the role of HLA-E alleles in pregnancy. MATERIAL-METHOD: In this study 200 recurrent spontaneous aborters (RSA) and 200 normal fertile controls were included. DNA was isolated by salting out procedure. Mutations in exon-2 and -3 were investigated by PCR-RFLP and ARMS-PCR. RESULTS: We have demonstrated E*0101, E*01031 and E*01032 alleles among patients and controls. Allele E*0101 was found to be associated with RSA patients (χ2 =5.214 and p=0.0224). Further HLA-E*0101 homozygotes were significantly higher among RSA patients (χ2 =9.763 and p=0.0018) as compared to controls. CONCLUSION: Two major alleles E*0101 and E*0103 differ in their biological and biophysical properties. HLA-E*0101 may be associated with recurrent spontaneous abortion because of decreased surface expression, lower peptide affinities and lower stability.