Nitric oxide levels and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in Turkish women with idiopathic recurrent miscarriage

Açıklanamayan tekrarlayan gebelik kaybı izlenen Türk kadınlarında endotelyal nitrik oksit sentetaz gen polimorfizmleri ve serum nitrik oksit seviyeleri

Mete Gürol UĞUR, Sacide PEHLİVAN, Özcan BALAT, Emine NAMIDURU, Seval KUL, Yelda ÖZKAN, Tuğçe SEVER, Ebru ÖZTÜRK

Özet

Amaç: Türk toplumunda Endotelyal Nitrik Oksit Sentetaz (eNOS) gen polimorfizmlerinin açıklanamayan tekrarlayan gebelik kayıpları (ATGK) için bir risk faktörü olup olmadığının değerlendirilmesi, ATGK izlenen kadınlarda nitrik oksid (NO) seviyeleri ile eNOS gen polimorfizmleri arasındaki ilişkinin ortaya konulması. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmaya 120 Türk kadını dört grup halinde dahil edilmiştir. Bu kadınlardan 30’u ATGK izlenen ilk trimester gebeliği bulunan kadın (Grup I), 30’u hiç abortusu bulunmayan, ilk trimester gebeliği bulunan multipar kadın (Grup II), 30’u ATGK hikayesi bulunan gebe olmayan kadın, geri kalan 30’u ise hiç abortus hikayesi bulunmayan sağlıklı multipar kadın (Grup IV) dır. Dört grubun iki polimorfizminin analizi PCR ve/veya PCR-RFLP metodları kullanılarak gerçekleştirilmiş ve NO seviyeleri spektrofotometrik olarak ölçülmüştür. Bulgular: Gebe hasta grubunda NO seviyeleri istatistiksel olarak anlamlı ölçüde azalmış olarak izlenirken, gebe olmayan hasta grubunda NO seviyeleri anlamlı ölçüde artmış olarak izlenmiştir. Hasta ve kontrol grupları arasında VNTR 4/eNOS genotipi açısından fark saptanmazken, Glu298Asp/eNOS genotip sıklığı açısndan istatistiksel olarak sınırda anlamlı ölçüde bir fark saptanmıştır. Tüm gruplarda NO seviyeleri ile Glu298Asp/eNOS veya VNTR 4/eNOS genotipleri arasında bir korelasyon izlenmemiştir. Sonuç: Türk toplumunda ATGK izlenen gebelerde eNOS geninin Glu298Asp polimorfizmleri kişisel bir risk faktörü olabilir. ATGK patofizyolojisinde NO yolaklarının yerinin ortaya konulabilmesi için yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract

Objective: To determine whether endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms are associated with an increased risk for Idiopathic Recurrent Miscarriage (IRM) in the Turkish population and to evaluate the association between Nitric Oxide (NO) levels and eNOS gene polymorphisms in women with IRM. Material and Methods: A total of 120 Turkish women were enrolled in this study in four groups. Of these, 30 women were first trimester pregnant who had IRM (Group I). Thirty healthy multipara women were in the first trimester of pregnancy with no history of abortion (Group II). Thirty women were non pregnant with a history of IRM (Group III). The remaining 30 subjects were healthy multipara non-pregnant women with no history of abortion (Group IV). DNA analysis of four groups were performed for the two polymorphisms using the PCR and/or PCR-RFLPs method and NO levels were measured spectrophotometrically. Results: We observed statistically significant decreased NO levels in the pregnant patient group (p=0.001) while elevated NO levels were measured in the non pregnant patient group (p=0.004). We demonstrated that,while there was no significant difference in terms of VNTR 4/eNOS genotype, there was a marginally significant difference in terms of Glu298Asp/eNOS genotype frequency (p=0.055) in patients with IRM in the Turkish population. We observed no association between NO levels and Glu298Asp/eNOS or VNTR 4/eNOS genotypes in any of the groups. Conclusion: The Glu298Asp polymorphism of eNOS could be an intriguing susceptibility factor that modulates an individual’s risk of IRM in Turkish population. Further studies to explain the role of the NO pathway in the pathophysiology of IRM are needed.