Effect of polymyxin B on gram-negative bacterial infection during pregnancy

Özet

Amaç: Polimiksin B (PB) Gram-negatif bakterilere karşıson derece bakterisidal olan, doğada bulunan bir katyonik siklik dekapeptiddir. Bu çalışmanın amacıPBnin gebelik süresince gelişmekte olan embriyonun yaüayabilirliği üzerine etkisini araştırmak ve Gramnegatif bakteriyel lipopolisakkaridin (LPS) embriyotoksik etkisi üzerine koruyucu etkisini doğrulamaktı. Gereç ve Yöntemler: Hayvanlara gebeliğin 0.5inci gününde intraperitoneal olarak (i.p.) PB (5-100 g/hayvan), minimum etkili doz (MD) LPS ve MD LPS+PB (5-100 g/hayvan) enjekte edildi. Normal gebelik keselerinin yüzdesi ve histopatolojik analiz değerlendirildi. Bulgular: Gebe dişilerin PB tedavisi doz bağımlıbir şekilde gebeliği kötü yönde etkiler ve annelerin büyümekte olan fetüslerinde konjenital anormalliklerin riskini belirgin olarak artırır. Bununla beraber, embriyoların implantasyonu üzerine PB olumsuz bir etki göstermez. LPSnin embriyotoksik etkisi 25 g PB/hayvan ile tamamen önlenebilir; bununla beraber daha düüük ve daha yüksek diğer PB dozları gebelik üzerine LPSnin etkisine karşıkoruyucu olamadı. Sonuçlar: Sonuçlarımız PBnin LPSnin tetiklediği gebelik kayıplarını önleyebilme becerisine sahip olduğunu fakat gebelik süresince Gram-negatif bakteriyel enfeksiyon geçiren bir annenin tedavisi için güvenilir bir ilaç olarak önerilemeyeceğini göstermektedir.

Abstract

Objective: Polymyxin B (PB) is a naturally occurring cationic cyclic decapeptide which is highly bactericidal to Gram-negative bacteria. The objective of this study was to investigate the effect of PB on the viability of developing embryos during pregnancy and to validate its protective effect on the embryotoxic effect of Gram-negative bacterial lipopolysaccharide (LPS). Material and Methods: Animals were injected intraperitoneally (i.p.) with PB (5-100 g/animal), (Minimum effective dose) MD of LPS and MD of LPS+PB (5-100 g/animal) on day 0.5 of pregnancy. The percentage of normal gestational sacs and histopathologic analysis were assessed. Results: PB treatment of pregnant females disturbs the pregnancy in a dose dependent manner and increases the substantial risk of con- genital abnormalities in the growing fetuses of the mother. However, PB does not show any adverse effect on implantation of embryos. The embryotoxic effect of LPS can be prevented completely by 25 g PB/ animal; however other lower and higher doses of PB were not able to protect against the effect of LPS on pregnancy. Conclusions: Our results demonstrate that PB has the ability to pro- tect the LPS-induced pregnancy loss but may not be recommended as a safe drug for the treatment of a mother suffering from Gram- negative bacterial infection during pregnancy.