Role of Kv7 Potassium Channels in The Morphine-Induced Antinociception in Acute and Neuropathic Pain

Akut ve Nöropatik Ağrıda Morfine Bağlı Antinosisepsiyonda Kv7 Potasyum Kanallarının Rolü

Özet

Amaç: Akut ve nöropatik ağrı modellerinde morfine bağlı antinosisepsiyonda Kv7 potasyumkanallarının rolünü araştırmayı amaçladık.Materyal ve Metod: Nöropatik ağrı oluşturmak için sağ siyatik sinire parsiyel ligasyonuygulandı. Intraserebroventriküler (i.c.v.) enjeksiyonlar için, her sıçana kalıcı kanül takıldı.Ağrılı termal uyarana yanıt tail-flick testi ile değerlendirildi. Siyatik sinir ligasyonu yapılansıçanlarda, termal hiperaljezi plantar testte pençe çekme latansı ile, mekanik hiperaljezi iserijid von Frey filamanları ile değerlendirildi.Bulgular: Sıçanlara testlerden 15 dakika önce morfin (2, 5, 20 µg/10 µl; i.c.v.) veya salin (10µl; i.c.v.) uygulandı.Tüm testlerde morfin anlamlı antinosiseptif etki gösterdi. Bir Kv7potasyum kanal blokeri olan linopirdin (0.1, 1, 10 µg/10 µl; i.c.v.) morfinden 15 dakika önceuygulandığında, i.c.v. morfinin tail-flick ve plantar testte görülen etkilerini önlerken, von Freyfilamanları ile yapılan test üzerine etkilerini değiştirmedi.Sonuç: Kv7 potasyum kanalları termal stimülasyona bağlı akut ağrıda i.c.v. morfinin etkisinekatılmaktadırlar. Siyatik sinir ligasyonlu sıçanlarda, bu kanallar, morfinin termal hiperaljeziyeetkisinde rol oynarken, mekanik hiperaljezi üzerine etkisinde rolü yoktur.

Abstract

Objective: We aimed to investigate the role of Kv7 potassium channels in the morphine- induced antinociception in both acute and neuropathic pain models.Methods: Neuropathic pain was induced by partial ligation of the right sciatic nerve. Forintracerebroventricular (i.c.v.) injections, each rat was equipped with a permanent cannula.The response to painful thermal stimuli was assessed by the tail-flick test. In sciatic nerve- ligated rats, thermal hyperalgesia was assessed by paw withdrawal latencies in the plantar testand the mechanical hyperalgesia was determined by rigid von Frey filaments.Results: Rats received morphine (2, 5, 20 µg/10 µl; i.c.v.) or saline (10 µl; i.c.v.) 15 minbefore the tests. In all tests, morphine produced significant antinociceptive effect. When a Kv7potassium channel blocker, linopirdine (0.1, 1, 10 µg/10 µl; i.c.v.) was administered 15 minbefore morphine, the effect of i.c.v. morphine in the tail-flick test and plantar test but not inthe test with von Frey filaments were prevented.Conclusions: Kv7 potassium channels contribute to the effect of i.c.v. morphine on acute paininduced by thermal stimulation. In the sciatic nerve-ligated rats, these channels play role inthe effect of morphine on thermal hyperalgesia, but not on mechanical hyperalgesia.