Immunohistochemical and Ultrastructural Changes Related To Methylphenidate In Rat Pituitary and Pineal Glands

Rat Pineal ve Hipofiz Bezlerinde Metilfenidata Bağlı Olarak Oluşan İmmünohistokimyasal ve İnce Yapısal Değişiklikler: Doz Bağımlı Çalışma

Rabet GÖZİL, Engin ÇALGÜNER, Dila ŞENER, Gülnur TAKE, Deniz ERDOĞAN, Meltem BAHCELIOĞLU, Çiğdem ELMAS

Özet

Amaç: Metilfenidat (MPH), dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu için oldukça sıkreçetelenen psikostimulan bir ilaç olup dolaylı dopamine agonist etkisi üzerinden, pineal vehipofiz bezlerindeki varlığı bilinen dopaminerjik fonksiyonlar nedeni ile hipothalamo- nörohipophysial sistemi ve pineal bezi etkileyebilecek kapasiteye sahip görülmektedir.Metilfenidatın kronik uzun süreli kullanımı nedeniyle oluşabilecek toksisiteyi gösterebilmekamacıyla, doz bağımlı dopamine 2 ekspresyonunda gelişebilecek değişiklikler, olası hücreölümü ve ince yapısal değişiklikler araştırılmıştır.Materyal ve Metod: Çalışmada Wistar albino tipi 24 adet prepubertal sıçana (5,10 ve 20mg/kg) üç ay boyunca, haftada 5 gün oral yolla serum fizyolojik içersinde çözünmüşMetilfenidat uygulanıldı. Kontrol grubuna serum fizyolojik verildi. Uygulamanın üçüncüayında perfüzyon tespiti sonrasında pineal ve hipofiz dokuları alındı ve kesitlerimmünohistokimyasal, TUNEL ve elektron mikroskopik incelemeler için toplandı.Bulgular: Metilfenidat, doza bağımlı olarak hipofiz ve pineal bez dokusunda ince yapısaldeğişikliklere neden olmaktadır.Sonuç: Bu ilacın yüksek dozlarda kullanımı, bu bezlerin fonksiyonlarını etkileyebilir.Dolayısıyla, metilfenidatın tedavi edici dozlarının minimum düzeylerde tutulmasının daha iyiolacağı kanısındayız.

Abstract

Objective: The presence of a dopaminergic function in pituitary and pineal glands is wellknown. Methylphenidate (MPH), a widely prescribed psychostimulant for attentiondeficit/hyperactivity disorder, is an indirect dopamine agonist which could have the capacityof influencing the hypothalamo-neurohypophysial system with the pineal gland. Our aim is toinvestigate dose-dependent immunohistochemical dopamine 2 expression, possible cellapoptosis and ultrastructural changes of the rat pituitary and pineal gland tissue, todemonstrate possible toxicity of the chronic extended use of the MPH.Material and Methods: In this study, 27 female prepubertal Wistar albino rats, divided intothree different dose groups (5, 10 and 20 mg/kg), were treated orally with MPH dissolved insaline solution for 5 days per week during three months. At the end of the third month, afterperfusion fixation, pituitary and pineal glands were removed and sections were collected forimmunohistochemical, TUNEL assay and ultrastructural studies.Results: We observed that methylphenidate induced dose-related ultrastructural changes inpituitary and pineal glands.Conclusion: High dose administration of this drug could influence the functions of theseglands. Thus, we suggest that the therapeutic dose of methylphenidate must be kept inminimum level.