Combination Treatment of Atorvastatin and Fasudil Ameliorate Cerebral Vasospasm after Subarachnoid Hemorrhage

Subaraknoid Kanama Sonrası Serebral Vazospazmı Atorvastatin ve Fasudil Kombine Tedavisi Düzeltir

Özet

Giriş: Anevrizmal subaraknoid kanama (SAH) sonrası gelişen serebral vazospazm (CV) veerken beyin yaralanması morbidite ve mortalitenin ana nedenleri arasındadır. Bu çalışmanınamacı bir RHoA inhibitörü olan atorvastatin ile bir Rho-kinaz inhibitörü olan fasudilin birliktekullanılmasının CVyi önleyip önleyemeyeceğini araştırmaktır.Yöntemler: Atovastatin, fasudil, ya da kombinasyonu tedavi olarak verildi. İskemik lezyonalanı en son olası BT tetkikinde ölçüldü. Anjigrafik daralma yarıkantitatif olarak vazospazmlıhastalarda değerlendirildi. Primer son nokta nedeni CV olan serebral infarktın varlığı ya dasemptomatik vasospazmın (SV) görülmesi oldu. İkincil varış noktası ise 6 ay sonraki kliniksonuç idi.Sonuçlar: Deneme örneğinde serebral infarkt (20,5% vs.27,5% vs.29,3%） ve SV （20,5%vs.26,8% vs. 27,5%） tekli fasudil ve atorvastatin tedavi gruplarına göre kombine tedavigrubunda önemli ölçüde daha düşük bulundu. (her iki P0,05), mRS (p=0,06) ve GOS (p>0,05) bazında 6ay sonrasında bir farklılık bulunmadı. Tüm denek örneğinde SV hastaları en kötü kliniksonuçları gösterdi (P=0,05).Yargı: Kombinasyon tedavisi vazospazmım iskemik sonuçlarını, görülme sıklığını veşiddetini azaltmaktadır. Klinik sonuç olarak herhangi bir iyileştirme sonucu olamamaklabirlikte daha iyi bir klinik sonuç oluşturma eğilimi vardır.

Abstract

Objective: Cerebral vasospasm (CV) and early brain injury remain major causes of morbidityand mortality after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH). The aims of this study wereto investigate whether combination treatment, with atorvastatin as an inhibitor of RhoA andfasudil as an inhibitor of Rho-kinase, prevents the CV.Methods: Atovastatin, fasudil, or combination treatment were administrated. Ischemic lesionsize was measured using computed tomography on the last available scan. Angiographicnarrowing was semiquantitatively assessed in patients with vasospasm. The primary end pointwas the occurrence of cerebral infarction or symptomatic vasospasm (SV) caused by CV. Thesecondary end point was clinical outcome 6 months later.Results: In the trial population, cerebral infarction （ 20.5% vs.27.5% vs.29.3%） andSV （ 20.5% vs.26.8% vs. 27.5%） were significantly lower in the combination treatmentgroup than in fasudil and atovastatin groups (both P0.05),mRS (P=0.06), and GOS (P>0.05) at 6 months. In the overall population, patients with SVhad poorer clinical outcomes (P=0.05).Conclusion: Combination treatment reduces the incidence, severity and the ischemicconsequences of vasospasm. Although no improvement of clinical outcome was seen in thecombination population, there was a tendency for a better clinical outcome.