The Potential Negative Effects of Interleukin-1β in Multiple Sclerosis Patients with MEFV Mutation

MEFV Gen Mutasyonlu Multipl Skleroz Hastalarında İnterlökin-1β nın Potansiyel Olumsuz Etkileri

Özet

MEditerranean FeVer (MEFV) gen mutasyonlu multipl skleroz hastaları, bumutasyonu taşımayanlara kıyasla daha hızlı ilerleyen hastalığa sahiptirler.Ancak, bunun mekanizması henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu yazı,bu hızlı ilerlemeden sorumlu olabilen interlökin-1β (IL-1β)nın muhtemel rolünü önermektedir. MEFV geni, pyrin proteinini kodlar ve mutasyonları ailesel Akdeniz ateşine neden olur. MEFV mutasyonları, pyrin fonksiyonunun ortaya çıkmasına yol açar ve IL-1βnın uygun olmayan salınımıyla sonuçlanır.İnterlökin-1β, sistemik inflamasyon ve ateşin majör bir medyatörüdür ve aynızamanda multipl sklerozun aktif lezyonlarında kan-beyin bariyerinin geçirgenliğine katkıda bulunur. Dahası, IL-1β nöronların ve aksonlara yalıtım sağlayan miyelin kılıfı üreten oligodendrositlerin apoptozisini teşvik eder. Böylece, multipl sklerozun patogenezinde ve klinik seyrinde önemli rol oynayan inflamatuar hasar, kan-beyin bariyeri disfonksiyonu, ateşin santral sinir sistemi üzerine etkileri (veya Uhthoff fenomeni) ve nöronların ve oligodendrositlerin apoptozisi MEFV gen mutasyonlarının varlığında IL-1βnın artmış aktivasyonu ve salınımı aracılığıyla indüklenmiş olabilir. Bu nedenle, multipl sklerozhastalarında MEFV mutasyonlarını taramak ve taşıyıcılar için IL-1βyı hedefleyen ilaçlarla tedavi planlamak, bilimsel çalışmalar için ilham kaynağı olacakmantıklı bir fikir olabilir.

Abstract

Multiple sclerosis patients, who are carriers of MEditerranean FeVer (MEFV)gene mutation, have faster progression than the non-carriers. However, itsunderlying mechanism is not well understood. This article proposes the potential role of interleukin-1β (IL-1β) that may be responsible for this rapidprogression. Mutations in MEFV, the gene encoding for protein pyrin, causefamilial Mediterranean fever, lead to gain of pyrin function, resulting in in- appropriate IL-1β release. Interleukin-1β is a major mediator of systemicinflammation and fever, and also it contributes to permeability of the blood- brain barrier in active lesions of multiple sclerosis. Moreover, IL-1β promotesapoptosis of neurons and oligodendrocytes that produce the myelin sheath,which insulates axons. Thus, inflammatory damage, the blood-brain barrierdisfunction, effects of fever on the central nervous system (or Uhthoff s phenomenon), and apoptosis of neurons and oligodendrocytes, which play an important role in the pathogenesis and clinical course of multiple sclerosis, canbe induced by increased activation and release of IL-1β in the presence ofMEFV gene mutations. Therefore, screening for MEFV mutations in patientswith multiple sclerosis and treatment planning with IL-1β targeting drugsfor the carriers, may be a logical idea that will be a source of inspiration forscientific studies.