Beckwith Wiedemann sendromlu 8 olguda klinik / genetik yaklaşım ve izlem süreci

Clinical and genetical evaluation and follow-up of 8 patients with Beckwith-Wiedemann syndrome

Feyza DARENDELİLER, Firdevs BAŞ, Rüveyde BUNDAK, Turgut TÜKEL, Hülya KAYSERİLİ, Memnune Yüksel APAK, Nurçin SAKA, Kabataş Sema ERYILMAZ, Hülya GÜNÖZ

Özet

Beckwith-Wiedemann sendromu (BWS), konjenital aşırı büyüme sendromlarındandır. Yaşla hafifleyen klinik bulgular tanıyı güçleştirmektedir. Klinik bulguların sitogenetik ve moleküler yöntemler ile desteklenmesi tanı ve prognozun belirlenmesinde yardımcıdır. Bu çalışmada Beckwith-Wiedemann sendromu klinik tanısı alan 4'ü kız 4'ü erkek 8 hasta, 16-48 (ortalama 33 ay) aylık bir süreçte izlendi. Olguların tümünde makroglossi. kulak lobunda enine çizgilenme ve kulak arkasında zımba deliği şeklinde çukurlanmalar mevcuttu. Karın ön duvar defekti ve iri doğum öyküsü (5), hemihipertrofi (6), jigantism (4), bilateral kriptorşidi (1/4) ve göğüs deformitesi (1) olguda saptandı. İki olguda yenidoğan döneminde hiperinsülinemik hipoglisemi ve farklı iki olguda ise konjenital primer hipotiroidi belirlendi. Tümör işaretleyicileri (korio-embrionik antijen, beta-human koriyonik gonadotropin, ferritin, alfa-fetoprotein) izlem sürecinde tüm olgularda normal sınırlar içindeydi. Karın ultrasonografisi ile hiçbir olguda kitle belirlenmedi. Olguların tümünde karyotip analizi (HRBT), 5'inde ise uniparental disomi (UPD) ve H19 metilasyonu için moleküler testler yapıldı. Olgulardan birinde 11. kromozomun tümünü içeren, diğerinde ise 11p 15.5 bölgesinde mozaik patcrnal uniparental disomi gösterildi. Tanıda klinik bulguların yanısıra moleküler testlerin önemini ve izlemde klinik bulgularda oluşan değişiklikleri değerlendirmek amacıyla BWS'li olgu serimiz literatürdeki olgularla karşılaştırılarak sunulacaktır.

Abstract

Beckwith Wiedemann syndrome (BWS) is a congenital overgrowth syndrome with variable expression. The diagnostic approach of Beekwith-Wiedemann syndrome includes evaluation of a wide spectrum of clinical findings which often need to be supported by cytogenetic and molecular methods. In this study 8 patients (4 Female, 4 Male) with Beckwith-Wiedemann syndrome have been followed up for 16-48 months (mean 33 months). Macroglossia and ear lobe anomalics were present in all of the patients. Hemihypertrophy in 6, abdominal wall defects and increased birth weight in 5, gigantism in 4, cryptorchidism due to anorchia in 1 of 4 males and thorax deformity in 1 of the cases were present. Two patients had hyperinsulinemic hypoglycemia with an ouset in the first day of life. Two other patients had congenital primary hypothyroidism. Tumor markers (chorioembryonic antigen. beta-human chorionic gonadotropin, ferritin, alfa-feto protein) were within normal ranges during the follow up period. Serial ultrasonographics at 6 monthly intervals did not reveal any abdominal mass in the patients. Karyotype analysis (HRBT) was carried out in all. Molecular tests for uniparental disomy (UPD) and H19 metylation were performed in 5 of the patients. Of all the 5 patients analyzed, two patients exhibited decreased maternal allele with respect to paternal allele in 11p 15.5 region, one in a single locus, the other in more than one loci spreading the whole chromosome which proved partial and total mosaic paternal uniparental disomy respectively. Here we report the importance of molecular tests and the clinical findings for the diagnosis, and the changes in clinical symptoms that have been observed during the follow-up period in our BWS cases. Our results are evaluated in view of the literature.