Management of oncogenic transformation by interfering with the action of activator protein-1

Aktivator protein-1'in etkisini kullanarak onkojenik transformasyonu yönlendirmek

Özet

Bir uyarıyla karşılaşan hücrelerde, uyarana ilk yanıt veren genler IEG (Immediate Early Gene) grubundaki genlerdir. Bu genler hücre büyümesi, çoğalması, farklılaşması ve hücrenin programlanmış ölümü (apoptozis) ile ilgili transkripsiyon faktörleridir. Bir IEG olan c-fos geninin ürettiği Fos proteinleri, yine bir IEG olan c-jun geninin ürettiği Jun proteinleri transkripsiyon faktör kompleksi Aktivator Protein-1 (AP-1)'in komponentleri olarak birlikte işlev görürler. AP-1 kompleksinin üyeleri farklı gen ekspresyonlarını ve büyüme faktörlerine hücresel yanıtın bazı yönlerini düzenlerler. Bu komponentler büyüme, çoğalma, farklılaşma, programlanmış hücre ölümü ve onkojenik transformasyon gibi hücresel süreçlerde kilit rolü oynarlar. Karsinogenezin, IEG ve AP-1 tarafından kontrol edilen hücresel süreçlerdeki bozukluğun bir sonucu olduğu tanımlanmıştır. IEG ve AP-1'in hücrelerdeki normal ekspresyonlarının yaşamsal önemi vardır ancak anormal ekspresyonları, onkojenik transformasyon gibi ciddi sorunlar doğurur. AP-1'in ekspresyonunu artıran veya azaltan maddeler ve etkenler konusundaki çalışmalar devam etmektedir. Onkojenik transformasyonun aşamaları ve bu transformasyonda IEG ve AP-1'in rolü tam olarak aydınlatılabilirse karsinogenez kontrol edilebilir bir duruma gelebilecek hatta kanser hücrelerinin bazı özelliklerinden çeşitli hastalıkların tedavisinde yararlanılabilecektir.

Abstract

Immediate Early Genes (IEGs) are the foremost genes to respond to any stimuli within the cell. This group of genes are in fact transcription factors which are associated with the growth, proliferation, differentiation and apoptosis of the cells. Fos proteins produced by c-fos gene, which is an IEG, and Jun proteins produced by c-jun gene, which is also an IEG, are the components of the transcription factor complex, namely the Activator Protein-1 (AP- 1), and they act together. The members of the AP-1 complex modulate various gene expressions. All AP-1 proteins regulate certain aspects of the cellular responses to growth factors. These components are critically linked to many cellular processes including growth, proliferation, differentiation, apoptosis, and oncogenic transformation.Carcinogenesis resulting from the impairment in the cellular processes controlled by IEGs and AP-1 has been described. Besides the vital importance of their normal cellular expressions, the abnormal expressions of IEGs and AP-1 could cause serious problems such as oncogenic transformation. There are several ongoing studies about the substances and effectors causing overexpression or inhibition of AP-1. If the stages of oncogenic transformation and the role of AP-1 and IEGs in this transformation can be illuminated, carcinogenesis could be taken under control as well as some of the peculiarities of malignant cells could be beneficial for the treatments of various diseases.