Piknogenol ve Sisplatin ile Kombinasyonlarının Hepatoselüler Karsinom Hücre Canlılığı Üzerine Etkileri

Effects of Pycnogenol and Its Combinations with Cisplatin on Hepatocellular Carcinoma Cell Viability

Özet

Hepatoselüler karsinom tedavisinin yan etkiler ve ilaç direnci gibi birçok zorluğu devam etmektedir. Bu nedenle, farmasötik fonksiyonu yükseltecek ve toksisiteyi düşürecek yeni iyileştirmelere ihtiyaç vardır. Son zamanlarda, antineoplastik ilaçların piknogenol gibi doğal ürünlerle kombinasyonel tedavisinin etkinliği dikkat çekmektedir. Pycnogenol®, Pinus pinaster kabuğundan standartlaştırılmış bir ekstrakt olup fenolik bileşiklerden oluşur. Pycnogenolün, iyi tolere edilebilirliği ve yüksek güvenliği yanı sıra bazı kanserlerin tedavisinde de tamamlayıcı olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, sisplatin ile piknogenol kombinasyonunun sinerjik etkilerini, bu etkilerin insan hepatosellüler karsinom (HepG2) hücre canlılığı ile nasıl bir ilişki olduğunu ortaya çıkarmaktır. Tek başlarına ve kombine olarak tedavinin hücre canlılığı üzerindeki etkileri, Çin hamsteri akciğer fibroblastlarında (V79) ve HepG2 hücrelerinde MTT kullanılarak değerlendirildi. HepG2 hücrelerindeki bu kombinasyon tedavi, tek doz gruplarından daha fazla sitotoksik etki gösterdi. Piknogenol, sisplatinin sitotoksisitesini V79 hücrelerinde 24 saatlik inkübasyonda 500 μM, 48 saatlik 250-500 μM konsantrasyonda ve ayrıca HepG2 hücrelerinde 24 saat için 125-500 μM, 48 saat için 62.5-500 μM’de anlamlı artırdı (p

Abstract

Many challenges of hepatocellular carcinoma treatment, such as side effects and drug resistance, still remain. Therefore, new improvements with high pharmaceutical function and low toxicity are needed. Recently, the efficacy of the combination therapy of antineoplastic drugs with natural products like pycnogenol has garnered attention. Pycnogenol® is a standardized extract from the bark of Pinus pinaster and consists of phenolic compounds. Pycnogenol is considered complementary in the treatments of some cancer besides its good tolerability and high safety. This study aims to reveal the synergistic effects of pycnogenol combination with cisplatin and its relation to human hepatocellular carcinoma (HepG2) cell viability. Effects of single and combined treatment on cell viability were evaluated in Chinese hamster lung fibroblasts (V79) and HepG2 cells using MTT assay. In HepG2 cells, this combined treatment showed a more cytotoxic effect than singledose groups. Pycnogenol increased the cytotoxicity of cisplatin at 500 μM for 24 h; at 250-500 μM for 48 h in V79 cells; and also, at 125-500 μM for 24 h; at 62.5-500 μM for 48 h in HepG2 cells (p