Genistein protects dermal fibrosis in bleomycin-induced experimental scleroderma

Genistein maddesinin bleomisine baslı deneysel sklerodermadaki dermal fibrozis üzerindeki koruyucu etkisi

Süleyman Serdar KOCA, Ahmet IŞIK, Nevzat GÖZEL, Adile Ferda DAĞLI, Servet YOLBAŞ

Özet

Amaç: Fitoöstrojen bir madde olan genistein, antioksidan, antiinflamatuar ve antianjiyojenik özelliklere sahiptir. Mevcut çalışmacın amacı, genisteinin bleomisine (BLM) bağlı dermal fibrozis üzerindeki koruyucu etkisini incelemektir. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışma Balb/c türü dört grup deney faresi ile yapıldı (her grup için n=10). Üç grup fareye 4 hafta boyunca cilt altından BLM [100 μL fosfat tamponlu çözelti (PBS) içerisinde 100 μg/gün] uygulandı. Diğer bir gruba (kontrol grubu) ise cilt altından sadece 100 μL/gün dozunda PBS verildi. PBS veya BLM tıraş edilmiş olan üst sırt kısmına enjekte edildi. BLM ile tedavi edilen grupların ikisine de genistein verildi (boynun dorsal frontal bölgesine, deri altından 1 veya 3 mg/kg/gün). Dördüncü haftanın sonunda tüm fareler öldü ve kan ve doku örnekleri alındı. Bulgular: BLM uygulamaları dermal kalınlığı, doku hidroksiprolin içeriklerini ve alfa-düz kas aktin-pozitif hücre sayısını artırarak, histopatolojik olarak belirgin dermal fibrozise yol açmıştır. Diğer yandan, genistein tedavisi BLM enjekte edilen farelerde doku hidroksiprolin içeriklerini ve dermal kalınlığı azaltmıştır. Sonuç: Genistein, BLMye bağlı dermal fibrozis modelinde antifibrotik potansiyele sahiptir. Ancak, insan skleroderması üzerindeki terapötik potansiyellerinin yapılacak yeni çalışmalarda değerlendirilmesi gerekmektedir.

Abstract

Objective: Genistein, a phytoestrogen, has anti-oxidant, anti-inflammatory, and anti-angiogenic properties. The aim of the present study is to evaluate the protective effect of genistein in bleomycin (BLM)-induced dermal fibrosis. Material and Methods: This study involved four groups of Balb/c mice (n=10 per group). Mice in three groups were administered BLM [100 μg/day in 100 μL phosphate-buffered saline (PBS)] subcutaneously for 4 weeks; the remaining (control) group received only 100 μL/ day of PBS subcutaneously. PBS or BLM was injected into the shaved upper back. Two of the BLM-treated groups also received genistein (1 or 3 mg/kg/day, subcutaneously, to the dorsal front of neck). At the end of the fourth week, all mice were sacrificed and blood and tissue samples were obtained. Results: The BLM applications increased the dermal thicknesses, tissue hydroxyproline contents, α-smooth muscle actin-positive cell counts, and led to histopathologically prominent dermal fibrosis. The genistein treatments decreased the tissue hydroxyproline contents and dermal thicknesses, in the BLM-injected mice. Conclusion: Genistein has antifibrotic potential in BLM-induced dermal fibrosis model. However, its therapeutic potentials on human scleroderma require evaluation in future studies