Tiroid kanserinde moleküler etyolojik faktörler

Özet

Tiroid kanseri en sık görülen endokrin kanserdir ve dünya çapında sıklığı giderek artmaktadır. Sonzamanlardaki moleküler teknolojik çalışmalar, tiroid kanser tanı ve tedavisinin doğru yapılabilmesiiçin etyolojik parameterlere yoğunlaşmış durumdadır. Şimdiye kadar bu konuda üzerindeçalışılmış birçok moleküler ve immünohistokimyasal parametre bildirilmiştir. Son literatürbilgileri, tiroid kanseri ile genetik parametreler arasında güçlü bir ilişkinin olduğunu ortayakoymuştur. Normal tiroid dokusunda kanser tetiklenmesi ve ilerlemesi, nokta mutasyonlar,translokasyonlar, kromozomlararası yeniden düzenlemeler (rearrangements), aktif proto-onkogenve inaktif tümör baskılayıcı gen şeklinde meydana gelen epigenetik alterasyonlar gibi çoklugenetik ve epigenetik değişikliklerle gerçekleşmektedir. Yine son rapor edilen literatür bilgileri,proto-onkogenlerin fonksiyon kazanarak ve tümör süpresör genlerin ise fonsiyon kaybederek tiroidkanserlerinin tetiklenmesinde ve/veya ilerlemesinde görev yapmaları bu gen ailelerininkarsinogenezisde antagonistik bir etkiye sahip olduklarını göstermektedir. Tiroid doku tümörlerive nodüllerinin, moleküler genetik belirteçler açısından (somatik, germ-line) kimliklendirilmesininmalign-benign doku ayırt edilmesinde, kesin tanı ve etkin tedaviçin hayati öneme sahiptir. Her birkanser olgusunda özgün moleküler genetik değişikliklerin neler olduğu öncelikle tespit edilmelidir.Ancak bu durumda kanser subtiplemesi doğru yapılabilir ve bu doğrultuda hastanın doğru ve etkintedavi alması sağlanabilir. İlgili nodül ve tümör dokusunun neden kanserleştiğinin ipuçlarını yineiçinde barındırmaktadır, bu moleküler etyolojik sebeplerin doğru tespiti tiroid kanserlerinintedavisi için yeni ve etkin tedavi stratejilerinin geliştirilmesine olanak sağlar. Bu derlememakalesinde son literatür bilgileri ışığında tiroid kanserlerinde doğrudan ve/veya aracılık edenmoleküler genetik paremetreler ve etki mekanizmaları olabildiğince geniş bir spektrumda elealınmıştır.

Abstract

Thyroid cancer is a common endocrine malignancy its prevelance is increasing worldwide.Currently, the application of molecular technologies has focused on etiological parameters for theaccurate diagnosis and therapy of thyroid cancer. Until now in this issue many molecular andimmunohistochemical parameters have been reported. Recent literature show that strongassociation between genetic parameters and thyroid cancer. Initiation and progression of thyroidcancers arise as the consequence of multiple genetic and epigenetic alterations such as; structuralpoint mutations, chromosomal rearrangements and epigenetic events that activate proto-oncogenesand inactivate tumor suppressor genes. There are lots of various tumor-suppressor genes areepigenetically silenced in thyroid cancers. Gain-of-function for proto-oncogenes and loss-of- function for tumour supressor genes have a crucial role in the initiation and/or progression of thethyroid carcinogenesis. The determining of somatic and/or germline molecular alterations havebeen recognized as helpful diagnostic and prognostic markers and valuable tools for themanagement of tumoural/nontumuoral nodules in thyroid cancer patients. Known details aboutthose molecular etiological parameters provide further research and clinical development targets,novel diagnostic and therapeutic strategies for thyroid cancers treatment. Current article reviewsthe molecular etiological alterations in thyroid cancer that help identify relevant biologic pathwaysto drive cancer development. Direct and undirect moleculer ethiological parametes and actionmechanisims that play crucial role in the thyroid cancers widely reviewed in the currenr report.