Sıçanlarda karbon tetraklorid ile indüklenen karaciğer hasarlarında Ito hücrelerinin dağılımı: Desmin ve alfa-düz kas aktini ekspresyonlarındaki değişiklikler

Distribution of Ito cells in carbon tetrachioride-induced hepatic injuries in rats: Alterations in desmin and alpha-smooth muscle actin expression

Özet

Farklı etkenler tarafından oluşturulan kronik karaciğer hasarları fibrozise ilerleyebilir. Hasarı indükleyen etkenin devamı durumunda, fibrozisin terminal evresi olan siroz gelişir. Fibrozisten sorumlu hücre tipi ise Ito hücreleridir. Ito hücreleri sıçanlarda normal koşullarda desmin, fibrotik süreçlerde ise a-düz kas aktini (a-SMA) ko-ekspresyonu gösterirler. Bu çalışmada sıçanlarda karbon tetraklorid (CCU) ile indüklenen kronik karaciğer hasarlarının değişik evrelerinde Ito hücrelerinin desmin, a-SMA ekspresyonlarında ve hücre dağılımında oluşan değişikliklerin belirlenmesi hedeflenmiştir. Çalışmada Wistar albino erişkin erkek sıçanlara hasar oluşturmak amacıyla O,3ml/kg CCl4+0.3ml/kg zeytinyağı karışımı 2, 8,12 ve 20 haftalık sürelerle, haftada iki kez subkutan olarak uygulandı. Hematoksilen-eozin ve trikrom metodları ile genel morfoloji değerlendirildi. Ito hücrelerinin değerlendirilmesi amacıyla da; desmin ve alfa-SMA immünohistokimyası uygulandı. CCU intoksikasyonu ile; 2 hafta sonunda sentrilobüler nekroz ile mikroveziküler yağlanma, 8 hafta sonunda makroveziküler yağlanma ve nonseptal fibrozis, 12 hafta sonunda septal fibrozis ve pseudolobül formasyonu, 20 hafta sonunda ise sirotik nodüller karakteristik bulgulardı. Kontrol grubunda sadece az sayıda desmin ekspresyonu gösteren Ito hücresi görülürken, deney gruplarında süre artışı ile paralel olarak fibrotik alanlarda desmin ve a-SMA ekspresyonu gösteren Ito hücrelerinin arttığı belirlendi. Fibrotik karaciğer hastalıkları ve tedavisinin izlenmesinde, Ito hücrelerinin desmin ve a-SMA ekspresyonlanndan yararlanılabileceği sonucuna varıldı.

Abstract

Chronic liver injury, induced by different agents, can advance tofibrosis. By the duration of the agent, cirrhosis may develop which is the terminal stage of fibrosis. The cells responsible for the development of cirrhosis are ho cells. Ito cells express desmin under normal conditions but they co-express a-Smooth Muscle Actin (a-SMA) during fibrosis. The aim of this study is to demonstrate the distribution of Ito cells and alterations in desmin and a-SMA expression during different stages of chronic liver injury induced by carbon tetrachloride (CCU). Adult Wistar albino male rats were subcutaneously injected with 0.3 milkg CCU + 0.3 ml/kg olive oil twice a week, for 2, 8,12 and 20 weeks to induce liver injury. Tissue sections were stained with hematoxylin-eosin or trichrome methods to investigate the morphology of the liver. Desmin and a-SMA immunohistochemistry were used for the demonstration of Ito cells. After 2 weeks as a result of CCU intoxication; centrilobular necrosis and microvesicular fatty degeneration, after 8 weeks, macrovesicular fatty degeneration and nonseptal fibrosis, after 12 weeks, septal fibrosis and pseudolobule formation, after 20 weeks cirrhotic nodules were the characteristic findings. In the control groups though a few cells showed desmin expression, in the experimental groups Ito cells that showed desmin and a-SMA expression were increased around thefibrotic area in correlation with the duration of intoxication. It was concluded that demonstration ofdesmin and a-SMA expression on Ito cells can be used to evaluate the stage of fibrotic liver disease and response to therapeutic approaches.