Pankreas Duktal Adenokarsinomuna Yaklaşımda NF-Kappa B’nin Rolü

Özet

Pankreasın duktal adenokarsinomu en agresif kanser tiplerinden biridir. K-ras mutasyonu, %90’a varan oranda pankreas kanseri olgularında mevcuttur. Mutant K-ras ekspresyonu Akt/protein kinaz B yolağını aktive ederek Nükleer Faktör-Kappa B (NF-kB) transkripsiyon faktörü etkin kılar. In vitro çalışmalar ışığında, NF-kB aktivitesinin pankreas karsinomunda anahtar role sahip olduğu bildirilmektedir. Lenf bezi durumu ile NF-kB aktivitesinin korelasyonu tümörün invaziv olma özelliğini ön plana çıkartmakta olup pankreas karsinogenezinde erken aşamalarda görülmesi tedavi açılımlarının geliştirilmesi açısından hedef molekül olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract

Pancreatic ductal adenocarcinoma is now one of the most common causes of cancer death worldwide. K-ras mutations are present in up to 90% of pancreatic cancer cases. The expression of mutant K-ras activates the Akt/protein kinase B pathway, resulting in the activation of the nuclear factor-kappaB (NF-kB) transcriptional factor. Based on in vitro studies, constitutive NF-kB activity plays a key role in pancreatic carcinoma. NF-kB expression does not have direct effects on the overall survival of pancreatic ductal adenocarcinoma. The correlation with the positive lymph node status suggests a role in invasive properties of the tumor. Activation of NF-kB is most likely an early event in pancreatic carcinogenesis. Due to the increased activation in pancreatic cancer, NF-kB seems to be a good target for therapeutic interventions.