Clopidogrel Kullanan, Koroner Arter Hastalığı Tanısı Mevcut Olan Türk Popülasyonunda CYP2C19*1 ve CYP2C19*2 Gen Polimorfizmi

CYP2C19*1 and CYP2C19*2 Polymorphism in Turkish Patients Being Diagnosed with Stable Coronary Artery Disease and Using Clopidogrel

Özet

Amaç: CYP2C19*1, klopidogrel metabolizması normal olan tamamen normal bir aktiviteye sahiptir. CYP2C19*2, işlevsel olmayan aleller olarak adlandırılır. Bu çalışmada, hem klopidogrel kullanan ve koroner arter hastalığı (KAH) olan Türk hastalarda hem de sağlıklı Türk popülasyonunda CYP2C19*1 ve CYP2C19*2 genotip frekanslarını belirlemeyi ve her iki grup arasındaki genotip ve alel farklılıklarını sunmayı amaçladık. Yöntem: Çalışmaya 100 sağlıklı birey ve KAH tanısı almış 200 hasta dahil edildi. DNA izole edilerek ve CYP2C19 geni polimeraz zincirleme reaksiyonu yöntemi ile amplifiye edilerek bu bölgelerdeki polimorfik odaklar belirlendi. Bulgular: KAH grubunda 132 hastada (%66) CYP2C19*1/1 genotipi, 62 hastada (%31) CYP2C19*1/2 genotipi ve 6 hastada (%3) CYP2C19*2/2 genotipi tespit edildi. Kontrol grubunda ise 72 hasta (%72) CYP2C19*1/1 genotipi, 20 hasta CYP2C19*1/2 genotipi ve 8 hasta CYP2C19*2/2 genotipi ile tanımlanmıştır. Genotipler açısından gruplar arasında anlamlı fark vardı (p=0,034). Sonuç: KAH hastalarında CYP2C19*1/2 ve CYP2C19*2/2 genotipinin kontrol grubuna göre daha yüksek olduğunu belirledik. Bu da koroner arter hastalarında antiplatelet tedaviye başlamadan önce CYP2C19 gen polimorfizminin bakılmasının önemli olduğunu vurgulamaktadır.

Abstract

Objective: The CYP2C19*1 has an entirely normal activity allele whose clopidogrel metabolism is normal. CYP2C19*2 called as non-functional alleles. In this study, we aimed to establish the CYP2C19*1 and CYP2C19*2 genotype frequencies both in Turkish patients with coronary artery disease (CAD), who used clopidogrel, and in healthy Turkish population as well as to present the differences in genotypes and alleles between both groups. Method: One hundred healthy individuals and 200 patients diagnosed with CAD were included in the study. DNA was isolated and CYP2C19gene was amplified through the polymerase chain reaction method in the genomic DNAs obtained, and the polymorphic foci in these regions were specified.Results: CYP2C19*1/1 genotype was identified in 132 patients (66%), CYP2C19*1/2 genotype in 62 patients (31%) and CYP2C19*2/2 genotype in 6 patients (3%) in the CAD group. In the control group, by contrast, 72 patients (72%) were identified with CYP2C19*1/1 genotype, 20 patients with CYP2C19*1/2 genotype and 8 patients with CYP2C19*2/2 genotype. There was a significant difference between the groups in terms of genotypes (p=0.034). Conclusion: We found CYP2C19*1/2 and CYP2C19*2/2 genotype to be higher in the CAD patients than in the control group, highlighting the importance of checking CYP2C19 gene polymorphism prior to the initiation of antiplatelet therapy in CAD patients.