İnsan eritrosit glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerine bazı ilaçların in vitro etkileri

Effects of some medical drugs on enzyme activity of glucose 6-phosphate dehydrogenase from human erythrocytes in vitro

Özet

Bazı ilaçların glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzimi üzerinde etkileri incelenmediğinden bu çalışmada, dopamin hidroklorür, dipyrone, digoksin, heparin sodyum, lidokain HCI, hyosin-N-butil bromür, teofilin etilendiamin, cytosine arabinoside, siklofosfamid ve traneksamik asid ilaçlarının insan eritrositlerinden saflaştırılan glukoz 6-fosfat dehidrogenaz üzerinde in vitro etkileri araştırıldı. Bu amaçla önce eritrosit glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzimi, 2',5'-ADP Sepharose 4B jelinin kullanıldığı afinite kromatografisi vasıtasıyla % 28 verimle 13.654 kat saflaştırıldı. Saflaştırma esnasında sıcaklık +2 °C'de kontrol altında tutuldu. Enzim aktivitesi Beutler metoduna göre 340 nm'de spektrofotometrik olarak belirlendi. Bütün kinetik çalışmalarda bu metod kullanıldı. Bu ilaçlardan dopamin hidroklorür, dipyrone, digoksin, heparin sodyum'un söz konusu enzim üzerinde inhibisyon etkileri olduğu tesbit edildi, inhibisyon etkisi gösteren bu ilaçlar için % aktivite-[l] grafikleri çizilerek Iso değerleri bulundu. Bu ilaçların yaklaşık kan konsantrasyonları hesaplanarak, dipyrone'nun enzimi % 3 oranında; dopamin hidroklorür, digoksin, heparin sodyum'un %1 oranında inhibe ettikleri belirlendi. Diğer ilaçların enzimi inhibe etmedikleri görüldü. Buna göre dipyrone ilacının glukoz 6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalarda kullanılmasının sakıncalı olduğu sonucuna varıldı.

Abstract

Since the effects of some drugs have not been analyzed on glucose 6-phosphate dehydrogenase, in the present study, the in vitro effects of dopamine hydrochloride, dipyrone, digoxin, heparin sodium, lidocain HCI, hyosin-N-butil bromide, theophylline ethylenediamine, cytosine arabinoside, cyclophosphamide and tranexamic acid on glucose 6-phosphate dehydrogenase purified from human erythrocytes were investigated. For this purpose, at the begining, erythrocyte glucose 6-phosphate dehydrogenase was purified 13.654 times in a yield of 28% by using 2',5'-ADP Sepharose 4B affinity gel. Temperature of +2°C was maintained under control during the purification process. Enzyme activity was determined with Beutler method by using spectrophotometer at 340 nm. This method was utilized for all kinetic studies. The drugs such as ; dopamin hydrochloride, dipyrone, digoxin, and heparin sodium indicated the inhibitory effects on the enzyme, b values of the drugs exhibiting inhibitory effects were determined by plotting activity % vs [I], By calculating approximate blood concentration of this drugs, it was observed that dipyrone inhibited the enzyme in the ratio of 3 % and dopamin hydrochloride, digoxin, heparin sodium inhibited in the ratio of 1%. The other drugs did not show any inhibition effects on the enzyme. Therefore, the dipyrone must not be taken by patients who has deficiency of glucose 6-phosphate dehydrogenase enzyme.