The proinflammatory cytokine-mediated protective effects of pentoxifylline, iloprost, and cilostazol on a mitigating lung injury induced by lower limb ischemia and reperfusion in rats

Sıçanlarda alt ekstremite iskemisi ve reperfüzyonu ile tetiklenen akciğer hasarının azaltılmasında pentoksifilin, iloprost ve silostazolün proenflamatuvar sitokin aracılı koruyucu etkileri

Özet

Amaç: Bu çalışmada, pentoksifilin, iloprost ve silostazolün alt ekstremite iskemisi-reperfüzyonu ile tetiklenen akut akciğer hasarını azaltıp azaltmadığı ve bu koruyucu etkilere sitokinlerin dahil olup olmadığı araştırıldı.Çalışma planı: Kırk sıçan rastgele beş gruba ayrıldı: kontrol (grup 1), iskemi-reperfüzyon (grup 2), pentoksifilin (grup 3), iloprost (grup 4), iloprost ve silostazol (grup 5). Tüm ilaçlar iskemi öncesi uygulandı. Tümör nekroz faktör-alfa (TNF-a), interlökin-6 (IL-6) ve total sialik asit (TSA) incelemeleri için numuneler alındı. Akciğer hasarı bulguları incelendi.Bul gu lar: İnterlökin-6 ve TNF düzeylerinde 90. dakikada artış olduğu ve hatta 240. dakikadan sonra da yüksek seyrettiği saptandı. Grup 3 ve 4'de, IL-6 ve TNF düzeyleri, grup 2 ile karşılaştırıldığında 90, 180. ve 240. dakikalarda anlamlı olarak düşüktü. Total sialik asit düzeyleri 180. dakikada grup 2, 3, 4 ve 5'te bazal ve 90. dakikadaki değerlerden anlamlı olarak farklı idi. Bu zaman noktasında TSA düzeyleri grup 2 ve 3'te grup 4 ve 5 ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede yüksekti.So nuç: Alt ekstremite İ/R ile tetiklenmiş bu akut akciğer hasarı modelinde, pentoksifilin, iloprost ve silostazol ile ön tedavinin uygulanması, proinflamatuvar aktiviteyi ve parankimal akciğer hasarını anlamlı düzeyde azaltmıştır

Abstract

Background: This study aims to elucidate whether pentoxifylline, iloprost and cilostazol mitigates acute lung injury induced by lower limb ischemia-reperfusion (I/R) and their protective effects cover cytokines. Methods: Forty rats were randomized into five groups: control (group 1), ischemia-reperfusion (group 2), pentoxifylline (group 3), iloprost (group 4), iloprost and cilostazol (group 5). All drugs were administered before ischemia. Samples were obtained for tumor necrosis factor- alpha (TNF-a), interleukin 6 (IL-6), and total sialic acid (TSA) assays. Findings of lung injury were examined. Results: Interleukin-6 and TNF levels were increased at 90 minutes and sustained elevated even after 240 minutes. In groups 3 and 4, IL-6 and TNF levels were significantly lower at 90, 180 and 240 minutes compared to group 2. At 180 minutes, TSA levels in groups 2, 3, 4 and 5 were significantly different from baseline and 90 minute levels. At this time point, TSA levels of group 2 and 3 were significantly higher compared to group 4 and 5. Conclusion: In this acute lung injury model induced by I/R of the lower limbs, pretreatment with pentoxifylline, iloprost and cilostazol significantly attenuated pro- inflammatory activities and parenchymal lung damage