Influence of detection of pretreatment cytogenetic abnormalities on first complete remission and survival in adult acute lymphoblastic leukemia

Erişkin akut lenfoblastik lösemide ilk tam remisyon ve sağkalım üzerinde tedavi öncesi sitogenetik anomalilerin saptanmasının önemi

Milena Georgieva VELİZAROVA,A. Evgueniy HADJİEV,V. Kamelia ALEXANDROVA,I. Ivanka DİMOVA,I. Draga TONCHEVA,E. Nadya DİMİTROVA

Özet

Amaç: Erişkinlerde akut lenfoblastik lösemi (ALL) tedavisinde prognostik açıdan önemli sitogenetik özelliklerin değerlendirmesi ve bunun yanı sıra moleküler verilere göre yanıt yönlendirmeli tedaviye odaklanılmaktadır. Erişkin ALLde tam yanıt (TR) oranları ve genel sağkalım (GS) için moleküler sitogenetik anomalilerin önemi incelenmiştir. Yöntemler ve Gereçler: Yeni tanı alan 33 erişkin ALLli hastadan alınan kemik iliği hücreleri klasik sitogenetik ve floresans in situ hibridizasyon yöntemi ile incelendi. Olgular iki karyotip grubuna [standart-risk grubu- normal karyotip, hiperdiplodi ve diğer yapısal aberasyonlar ve yüksek-risk grubu - t(11q23)/ MLL, t(9;22)/bcr-abl, t(1;19), t(8;14), C-MYC ve kompleks karyotip] ve biyolojik / klinik açıdan önemli ALL ploidi alt gruplarının ayrılarak tanımlanmıştır. Bulgular: Kötü riskli t(9;22), t(8q24), t(11q23), t(1;19) kromozom anomalileri yüksek orandadır, olguların %52sinde belirlenmiştir. Toplam tam yanıt (TR) oranı %67 olup TR sağlanana kadar geçen ortalama süre 2.33 aydır. Erkek cinsiyeti, 35in altındaki yaş ve yüksek risk translokasyonlarının bulunmaması yüksek TR oranlarına ulaşılmasında katkıda bulunmuş olabilir. Kadın hastalar, hiperdiplodi, düşük lökosit sayısı (WBC) ve random sitogenetik anomaliler de en uzun GS gözlenmiştir. Üç ve beş yıllık sağkalım aralıklarında, GS, standart riskli gruba göre düşük riskli grupta anlamlı şekilde daha kısadır (sırasıyla p=.015, p=.001 ve p=.005). Sonuç: Bu çalışmada sitogenetik aberasyonların TR oranı ve TR sağlanana kadar geçen süre üzerinde etkisinin bulunmadığı vurgulanmaktadır. Bununla birlikte gözlemlerimiz bu aberasyonların erişkin ALLde bağımsız bir prognostik faktör olduğunu göstermektedir. Bu bulgular tedaviye direncin ve yoğun tedavi sonrası GS süresinin öngörülmesine izin verir.

Abstract

Objective: Treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in adults focuses on the initial assess- ment of the prognostic relevant cytogenetic features as well as a response-guided therapy based on molecular data. We examined the importance of molecular-cytogenetic abnormalities for complete remission (CR) rates and the overall survival (OS) in adult ALLs. Materials and Methods: Conventional cytogenetics and fluorescence in situ hybridization were performed on bone marrow cells from 33 newly-diagnosed ALL adults. Two karyotype categories [standard- risk group- normal karyotype, hyperdiplody and other structural aberrations, and high-risk group-t(11q23)/MLL, t(9;22)/bcr-abl, t(1;19), t(8;14), C-MYC and complex karyotype] and the bio- logically and clinically relevant ALL ploidy subgroups were prospectively defined. Results: Chromosomal abnormalities were found in 52% of the cases with a high rate of poor-risk trans- locations - t(9;22), t(8q24), t(11q23), t(1;19). The total CR rate was 67% and the median time for achievement 2.33 months. Male sex, an age below 35 years and the absence of high risk translocations might have contributed to the high CR rates. Female patients, hyperdiplody, low white blood cells (WBC), and random cytogenetic aberrations had the longest OS. OS, 3- and 5-years survival periods were significantly shorter for poor-risk than standard risk group (p=.015, p=.001 and p=.005, respectively). Conclusion: This study emphasizes the lack of influence of cytogenetic aberrations on the CR and the time to achieve CR. However, our observations show that these aberrations are an independent prognostic factor in adult ALL - they allow predicting therapy resistance and the OS time after intense treatment.