A novel approach to treatment in childhood acute myeloblastic leukemia and myelodysplastic syndrome with high-dose methylprednisolone as a differentiation- and apoptosis-inducing agent of myeloid leukemic cells

Çocukluk yaşı akut myeloblastik lösemi ve myelodisplastik sendromunda myeloid lösemik hücrelerde farklılaşma ve apoptosisi sağlayan yüksek doz metilprednizolon ile yeni bir tedavi yaklaşımı

Özet

Akut Promyelositik Lösemili (APL) çocuklarda, lösemik hücrenin normal hücreye dönüşünü (farklIlaşma) sağlayan all-trans retinioik asidin (ATRA) kullanılmasI ile tedavi sonuçlarInda önemli ilerlemeler elde edilmiştir. Bu nedenle APL dIşInda diğer akut myeloblastik lösemi (AML) subtiplerinde lösemik hücrelerin farklIlaşmasInI sağlayan ilaçlarIn kullanIlmsI, bu hastalar için de önemli ve ümit verici bir tedavi yaklaşImI olacaktIr. Fare myeloid lösemik hücrelerin steroid ile farklIlaşmasInIn sağlanabileceğini gösteren in vitro çalIşmalara dayanarak, biz de, literatürde ilk defa olmak üzere, AML’li çocuklarIn farklI subtiplerinde (AML M1,-M2,-M3,-M4,-M7), kIsa süreli yüksek doz metilprednizolon (YDMP) tedavisi ile lösemik hücrelerin normal hücrelere dönebileceğini gösterdik. Ayrıca YDMP tedavisi, lösemik hücreden dönüşen veya direkt olarak myeloid lösemik hücrelerin apoptotik ölümüne neden olmaktadIr. Diğer lösemi ilaçlarI kullanIlmaksIzIn YDMP, hastalara verildikten kIsa süre sonra , kilinik bulgularda düzelme, periferik kan ve kemik iliği lösemi hücrelerinde önemli bir azalma ve kemik iliği dIşIndaki lösemi hücre kitlesinin hIzla küçülmesine neden olmaktadIr. YDMP’ nun sitotoksik tedavi protokollarIna ilavesi ile hastalarIn remisyon yüzdeleri artmIş ve hastalIksIz yaşam süreleri uzamIştIr. Bu nedenlerle, YDMP ile yapIlacak kilinik çalIşmalarIn, AML ve myelodisplastik sendromlu çocuklarIn tedavilerinden alInacak sonuçlara önemli katkIsI olacağI kanIsIndayIz.

Abstract

Differentiation-inducing therapy with all-trans retinoic acid significantly improved the outcome in children with acute promyelocytic leukemia (APL). Therefore, use of agents that induce differentiation of leukemic cells in non-APL children appears to be a highly promising therapeutic approach. Based on the experimental studies in mice, we have shown that short-course high-dose methylprednisolone (HDMP) treatment can induce terminal differentiation of leukemic cells in children with various subtypes of acute myeloblastic leukemia (AML-M1,-M2,-M3,-M4,-M7). It has also been shown to induce apoptosis of myeloid leukemic cells with or without differentiation. Administration of HDMP as a single agent resulted in a rapid clinical improvement, a marked decrease in blast cells in both peripheral blood and bone marrow and dramatic decreases in the size of extramedullary leukemic mass in children with AML and myelodysplastic syndrome (MDS). Addition of HDMP to cytotoxic chemotherapy regimens increased the remission rate and improved the outcome in these children. Future clinical trials with HDMP would contribute to further improvements in the treatment results in these children.