CAR-T Cell Therapy: A Door Is Open to Find Innumerable Possibilities of Treatments for Cancer Patients

CAR-T Hücre Tedavisi: Kanser Hastalarına Sayısız Tedavi Olanağı Bulunması için Kapı Aralandı

Lorena Perez AMILL,Berta MARZAL,Alvaro Urbano ISPIZUA,Manel JUAN,Beatriz Martín ANTONIO

Özet

Seven years ago a chronic lymphocytic leukemia patient was forthe first time successfully treated with chimeric antigen receptor(CAR)-modified T cells (CAR-T cells) to target CD19 overexpressionin tumor cells. This was the beginning of the development of anew type of immunotherapy treatment in cancer patients. Sincethen, identification of novel antigens expressed in tumor cells andoptimization of both CAR constructs and protocols of administrationhave opened up new avenues for the successful treatment of otherhematological malignancies. However, research still continues to avoidsome problems such as toxicities associated with the treatment and tofind strategies to avoid tumor cell immune evasion mechanisms. Onthe other hand, for solid tumors, CAR-T therapy results are still in anearly phase. In contrast to hematological malignancies, the complextumor heterogeneity of solid tumors has led to the research of noveland challenging strategies to improve CAR-T cell activity. Here, wewill review the main clinical results obtained with CAR-T cells inhematological malignancies, specifically focusing on CAR-T-19 andCAR-T against B-cell maturation antigen (CAR-T-BCMA). Moreover,we will mention the main problems that decrease CAR-T cell activityin solid tumors and the strategies to overcome them. Finally, we willpresent some of the first clinical results obtained for solid tumors.

Abstract

Yedi sene önce kronik lenfositik lösemili bir hasta ilk kez başarılı olarak tümör hücrelerinde aşırı sunulan CD19’u hedefleyen kimerik antijen reseptör (CAR)-ile değiştirilmiş T hücreleri (CAR-T hücreleri) ile tedavi edilmiştir. Bu kanser hastalarında yeni bir tip immünoterapinin gelişiminin başlangıcını oluşturmaktaydı. Bunu takiben, tümör hücrelerinde sunulan yeni antijenlerin tanımlanması ve CAR yapılarını ve uygulama protokolleri diğer hematolojik habis tümörlerin başarılı tedavisi için yeni yollar açmıştır. Ancak, tedavi ile ilişkili toksisite gibi bazı problemlerin önlenmesi ve tümör hücresinin immün kaçış mekanizmalarıyla baş edilmesi ile ilgili çalışmalar halen devam etmektedir. Ayrıca, solid tümörler için, CAR-T tedavi sonuçları halen erken dönemdedir. Hematolojik habis tümörlerin aksine, solid tümörlerin karmaşık tümör heterojenitesi CAR-T hücre aktivitesi arttırmaya yönelik yeni ve zorlayıcı stratejilerinin araştırılmasına yol açmıştır. Burada, CAR-T hücrelerinin hematolojik habis tümörlerdeki, özellikle de CAR-T-19 ve B-hücre matürasyon antijenine karşı CAR-T’nin (CAR-T-BCMA) başlıca klinik sonuçlarını gözden geçireceğiz. Ayrıca, solid tümörlerde CAR-T hücre aktivitesini azaltan problemlerden ve bunların üstesinden gelmeye yarayan stratejilerden bahsedeceğiz. Son olarak, solid tümörlerdeki ilk klinik çalışmaların bazılarını sunacağız.