Tumor Necrosis Factor Alpha-308G/A Polymorphism and the Risk of Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of Pooled Data from Twelve Case-Control Studies

Tümör Nekroz Faktör Alfa-308G/A Polimorfizmi ve Multipl Myelom Riski: On İki Olgu Kontrol Çalışması Havuz Datasının Meta Analizi

Özet

Objective: Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is an importantcytokine involved in inflammation, immune response, and otherbiological processes. The association between polymorphism -308G/Ain its promoter and the risk of multiple myeloma (MM) is not clear.Thus, we conducted a meta-analysis to clarify this question.Materials and Methods: Twelve eligible studies, which included 2204MM cases and 3478 controls, were enrolled in our meta-analysis bysearching the PubMed, China National Knowledge Infrastructure,Scopus, Web of Science, and Google Scholar databases up to December2018. The effect of polymorphism -308G/A on MM risk was evaluatedby calculating the pooled odds ratio (OR) and the 95% confidenceinterval (CI). Furthermore, the Q-test and I2 statistical analyses wereused to estimate the degree of heterogeneity. Sensitivity analysiswas conducted to test the robustness of the meta-analysis results.Publication bias was assessed by Egger’s test and visual inspection ofa funnel plot.Results: In the dominant model, -308G/A polymorphism wasassociated with reduced MM risk (OR=0.80, 95% CI: 0.65-0.97), andit also demonstrated a significant protective effect with a pooled ORof 0.82 (95% CI: 0.68-0.99) in the Caucasian subgroup. Because ofthe limited number of individual studies with AA genotype carriers,only eight studies were included in the recessive model, and nosignificant difference was observed. Moreover, the meta-analysis ofthe allele frequency demonstrated that the A allele has a protectiveeffect against MM risk with a pooled OR of 0.83 (95% CI: 0.69-0.99).Sensitivity analysis suggested that the synthesized effect size wasnot influenced by any individual study. Moreover, the Egger’s teststatistical analysis suggested that publication bias was not obvious inthe present analysis.Conclusion: Overall, the -308G/A polymorphism was associated withreduced MM risk in the dominant model and allele frequency. Furtherinvestigation is needed to gain better insight.

Abstract

Amaç: Tümör nekroz faktör alfa (TNF-α) enflamasyon, immün cevap ve diğer biyolojik süreçlerde rol alan önemli bir sitokindir. TNF-α -308G/A promotor bölge polimorfizmi ile multipl myelom (MM) riski arasındaki ilişki net değildir. Bu soruya cevap aramak amacıyla bir meta-analiz çalışması gerçekleştirdik. Gereç ve Yöntemler: Meta analize 2018 Aralık ayına kadar PubMed, China National Knowledge Infrastructure, Scopus, “Web of Science”, ve “Google Scholar”da yayınlanmış olan 2204 MM hastası ve 3478 kontrol içeren 12 çalışma dahil edildi. -308G/A polimorfizminin MM üzerine olan etkisi birleştirilmiş odds oranı (OR) ve %95 güven aralığı (CI) ile değerlendirildi. Heterojenite derecesinin hesaplanması için Q-test ve I2 istatistiksel analizleri kullanıldı. Meta analiz sonuçlarının kuvvet testi için hassasiyet analizi kullanıldı. Yayın yanlılık değerlendirilmesi Egger testi ve huni grafiğinin görsel incelemesi ile yapıldı. Bulgular: Baskın modelde, -308G/A polimorfizmi azalmış MM riski ile ilişkili bulundu (OR=0,80, %95 CI: 0,65-0,97), ve bu polimorfizm varlığının anlamlı koruyucu etkisi beyaz ırkta 0,82 (%95 CI: 0,68- 0,99) birleştirilmiş OR ile de gösterildi. AA genotip taşıyıcılarının bireysel çalışmalarda daha az sayıda bulunması nedeniyle çekinik modele sadece 8 çalışma dahil edildi ve anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Dahası, allel frekansının meta analizinde A allelinin MM için koruyucu etkisi 0,83 (%95 CI: 0,69-0,99) birleştirilmiş OR ile gösterildi. Hassasiyet analizi sentezlenen etki büyüklüğünde hiçbir çalışmanın tek başına belirleyici etkisinin olmadığını gösterdi. Ayrıca, Egger test istatistiksel analizi ile bu çalışmada yayın yanlılığının olmadığını ortaya kondu. Sonuç: Sonuç olarak, -308G/A polimorfizmi baskın modelde ve allel sıklığında MM riskinde azalma ile ilişkili bulunmuştur. Bu ilişkinin daha iyi anlaşılabilmesi için ileri çalışmalar gereklidir.