Circulating Exosomal CircMYC Is Associated with Recurrence and Bortezomib Resistance in Patients with Multiple Myeloma

Dolaşan Eksozomal CircMYC Multipl Myelomlu Hastalarda Nüks ve Bortezomib Direnciyle İlişkilidir

Özet

Objective: Studies have shown that serum circRNA can be usedas a biomarker for many tumors. However, the role of exosomalcircRNA in prognostic evaluation in patients with multiple myeloma(MM) remains unclear. In this study, we aimed to analyze the role ofcirculating exosomal circMYC in the relapse and prognosis of patientswith MM.Materials and Methods: Circulating exosomes from 122 patients withMM and 54 healthy people were isolated. Quantitative polymerasechain reaction was performed to measure circMYC exosomalexpression. Kaplan-Meier survival curves with log-rank testing wereused for estimating significance in survival rates. A Cox regressionmodel was used for univariate and multivariate analysis.Results: Compared with healthy people, the expression level ofserum exosomal circMYC was significantly increased in patients withMM. In addition, the expression of circMYC in circulating exosomesin bortezomib-resistant patients was significantly higher than thatin non-resistant patients. The expression level of exosomal circMYCwas correlated with deletion 17p, t(4;14), Durie-Salmon staging,and the International Staging System. Univariate and multivariateCox regression analysis found that a high exosomal circMYC levelwas an independent predictor of poor prognosis in patients withMM. The patients with high exosome circMYC expression had higherrelapse rates and higher mortality rates. The overall survival rate andprogression-free survival rate of MM patients with high exosomalcircMYC expression were lower than those of patients with lowexosomal circMYC expression.Conclusion: These findings suggest that circulating exosomal circMYChas great potential as a biomarker for the diagnosis and prognosis ofMM.

Abstract

Amaç: Çalışmalar göstermiştir ki serum circRNA pekçok tümör için biyobelirteç olarak kullanılabilir. Ancak, multiple myelomlu (MM) hastalarda eksozomal circRNA’nın rolü belirsizdir. Bu çalışmada dolaşan eksozomal circMYC’nin MM’li hastaların nüks ve prognozundaki rolünü analiz etmeyi hedefledik. Gereç ve Yöntemler: MM’li 122 hasta ve 54 sağlıklı kişiden dolaşan eksozomlar izole edildi. Kantitatif polimeraz reaksiyonu circMYC eksozomal ekspresyonunu ölçmek için uygulandı. Sağkalım oranının önemini tahmin etmek için log-rank testiyle beraber Kaplan-Meier sağkalım eğrileri kullanıldı. Tek değişkenli ve çok değişkenli analiz için Cox regresyon modeli kullanıldı. Bulgular: Sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında MM’li hastalarda serum eksozomal circMYC ekspresyon düzeyleri anlamlı ölçüde artmıştı. İlaveten, dolaşan eksozomlarda circMYC ekspresyonu bortezomibe dirençli hastalarda dirençli olmayanlara göre anlamlı ölçüde yüksekti. Eksozomal circMYC ekspresyon düzeyi delesyon 17p, t(4;14), DurieSalmon evrelemesi ve Uluslararası Evreleme Sistemi ile bağlantılıydı. Tek değişkenli ve çok değişkenli Cox regresyon analizi yüksek eksozomal circMYC düzeyinin MM’li hastalarda kötü prognozun bağımsız göstergesi olduğunu gösterdi. Yüksek eksozom circMYC ekspresyonu olan hastalarda daha yüksek nüks ve mortalite oranı vardı. Yüksek eksozomal circMYC ekspresyonu olan MM’lu hastaların genel sağkalım ve ilerlemesiz sağkalım oranı düşük eksozomal circMYC ekspresyonu olan hastalardan daha düşüktü. Sonuç: Bu bulgular dolaşan eksozomal circMYC’nin MM tanı ve prognozu için biyobelirteç olma potansiyeli olduğunu düşündürmektedir.