Dergiler / Turkish Journal of Gastroenterology / 1999 / Cilt: 10 - Sayı: 2
Sıçanlarda alkol ve asetik asit ile geliştirilen akut kolit üzerine trimetazidinin etkisi
- Sayfa
- 147–152
- DOI
- —
Özet
Bu çalışmada, bir sellüler antiiskemik ajan olan, antioksidan özelliklerini serbest oksijen radikal temizleyicisi olarak gösteren Trimetazidin (TMZ)'in, sıçanlarda oluşturulan akut kolit modelleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Kolit modelleri % 30 Etanol (ET) ve % 4'lük Asetik Asit (AA) ile dörderli iki ana grupta, her grup içinde kendi kontrolleri olacak şekilde oluşturulmuştur. Araştırma için ortalama 200g ağırlığında 80 adet Swiss Albino cinsi erkek sıçan kullanılmıştır. Trimetazidin ön tedavi olarak intraperitoneal (ip) veya intrarektal (ir) 5mg/kg olarak uygulanmıştır. Kontrol gruplarında ise TMZ yerine serum fizyolojik (SF) 1ml ip olarak verilmiştir. Kolit geliştirmek için etanol tüm sıçanlara 0.25ml, asetik asit ise 1ml; ir olarak uygulanmıştır. Etanol grubunda TMZ veya SF verilmesinden 1 saat sonra ET uygulanmış ve 10 dakika (dk) beklendikten sonra servikal dislokasyon ile sakrifiye edilen sıçanların batın explorasyonları yapılarak kolonları çıkarılmıştır. AA grubunda ise TMZ veya SF uygulamasından 1 saat sonra ir AA'ler verilmiş ve 48 saat bekledikten sonra aynı işlem uygulanmıştır. Anüsten itibarten 8 cm.lik kolon segmentleri çıkarılarak makroskopik olarak değerlendirilmiş, daha sonra alınan doku örneklerinden mikroskopik değerlendirme, doku myeloperoksidaz (MPO), Total Glutatyon (TGSH), Redükte ve Okside Glutatyon (GSH, GSSG) düzeyleri, TGSH/GSSG oranı, Doku Malondialdehit (MDA) düzeyleri ölçülmüştür. Etanol ve/veya AA verilen gruplarda tipik kolon hasarı oluşturulmuştur. ET grubunda ir veya ip TMZ uygulanan sıçanlarda makroskopik skor sırasıyla 0.9±0.23, 0.9 ±0.23 ve mikroskopik skor 2.2±0.13, 2.1±0.23; kontrol grubunda ise makroskopik skor 0.9±0.23 ve mikroskopik skor 2.3±0.15 olarak (p>0.05) bulunmuştur. Benzer şekilde AA kolitinde de TMZ uygulaması, söz konusu skorlar üzerine; kontrol grubuna göre anlamlı bir farklılık göstermemiştir. MPO, TGSH/GSSG ve MDA düzeyleride anlamlı bir farklılık göstermemiştir. Sonuç olarak TMZ ile yapılan ön tedavi etanol veya asetik asit ile oluşturulan akut kolit üzerine koruyucu rol oynamamıştır.
Abstract
In this study, we investigated the effects of trimetazidine (TMZ), an anti-ischemic agent acting as a scavenger of oxygen free radicals, on acute colitis models induced bay ethanol (ET) and acetic acid (AA) in rats. The colit is mo-dels induced by ethanol (ET) and acetic acid (AA) in rats. The colitis models were divided into two main groups with their controls. Eighty Swiss Albino male rats (approximately 200 g) were used for investigation. As a pre-treatment, TMZ (5 mg/kg) was administered either intraperitoneally (IP) or intrarectally (IR) and saline (1 ml/rat) was given IP to the controls. Then, either 0.25 ml of ET 30% or 1 ml of AA 4% was administered IR in order to induce colitis. The ET or AA was given one hour after adiministration of the TMZ or saline. The animals were killed by cervical dislocation after ten minutes in the ET group and 48 hours in the AA group; abdominal exploration was performed and the colons extracted. Nearly eight cms. of colonic segment was then taken for macroscopic examination; some pieces were extracted for tissue myeloperoxidase (MPO), total glutathione (TGSH), reduced glutathione (GSH), oxidized glutathione (GSSG) and malondialdehyde (MDA) examination and a large portion of colon was extracted for histopathologic examination by a specialized pathologist. TGSH/GSSG ratios were then evaluated. Typical colonic injuries had occurred. In the IR or IP TMZ pretreatelethanol group macroscopic scores were 0.9±0.23, 0.9±0.23 while microscopic scores were 2.2±0.15 (p>0.05). Similar insignifant results were found in the TMZ pretreated AA induced colitis group. Moreover, TMZ administration had no significant effect on MPO, TGSH/GSSG and MPA levels in either main group. In conclusion, pretreatment, with TMZ in acute colitis induced by ET or AA has no protective effect.