Relationship between HLA-DR, HLA-DQ alleles and MEFV gene mutations in familial mediterranean fever (FMF) patients

Ailevi Akdeniz Ateşi’nde (FMF) MEFV gen mutasyonları ve HLA-DR, HLA-DQ allelleri arasındaki ilişki

GÜLAY KINIKLI,Mehmet BEKTAŞ,Müge MISIRLIOĞLU,AŞKIN ATEŞ,Murat TURGAY,Serdar TUNCER,Sami KINIKLI,Güner TOKGÖZ

Özet

Amaç: Farklı etnik gruptan birçok Ailevi Akdeniz Ateşi hastasında MEFV geninin karboksiterminal parçasında üç missense mutasyonu allellerin %80’inde gözlenmiştir. Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında hem hücresel hem de humoral immun sistemde anormallikler bulunmuştur. Bu gözlemler Ailevi Akdeniz Ateşi’nde HLA bölgesinin analiz yolunu işaret etmiştir. Biz Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında HLA-DR/DQ allelleri ile MEFV genindeki üç major mutasyonun karşılaştırmasını planladık. Yöntem: MEFV gen mutasyonları ve HLA DR/DQ allellerinin dağılımına 40 indeks Türk Ailevi Akdeniz Ateşi hastasında, 28 Ailevi Akdeniz Ateşli aile bireylerinde ve 42 sağlıklı kontrol grubunda bakıldı. M680I, N694V ve V726 A mutasyonları ARMS-PCR yöntemiyle; HLA DR ve DQ allel subgrupları ise SSP-PCR tekniği kullanılarak çalışıldı. Bulgular: 42 Ailevi Akdeniz Ateşi hastasının 37’sinde (%92.5) üç mutasyondan biri mevcuttu. HLA-DR4 allel frekansı Ailevi Akdeniz Ateşi hasta grubunda belirgin olarak yüksekti. Ailevi Akdeniz Ateşi mutasyonları ve HLA allel frekansları karşılaştırıldığında M694V mutasyonu ile HLA-DR3, DR11/5, DR13/6; M680I mutasyonu ile DR7 allel subgrubu ilişkisi istatistiksel olarak anlamlıydı. DQ6/1, DQ7/3 ve DQ8/3 alleli ile M694V; DQ2 alleli ile M680I ve DQ6/1 ile V726A mutasyonu birlikteliği istatistiksel olarak anlamlıydı. Sonuç: Bizim sonuçlarımızda Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında HLA-DR/DQ allelleri ve MEFV mutasyonları arasındaki ilişki gösterilmiştir. HLADR/ DQ allelleri ve onların Ailevi Akdeniz Ateşi patogenezindeki rolleriyle ilgili ileri analizlere ve karşılaştırılmalı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract

Background/aims: Three missense mutations clustered on the carboxyl-terminal portion of the MEFV gene (M680I, M694V, and V726A) have been observed in over 80% of affected alleles in several ethnic groups of familial Mediterranean fever patients. Several immunologic abnormalities were found both in cellular and humoral components in Mediterranean fever patients. Those observations have pointed the way for analysis of the HLA region in Mediterranean fever. We intended to compare HLA DR/DQ alleles with those major mutations in the MEFV gene in Mediterranean fever patients. Methods: The distribution of MEFV gene mutations and HLA-DR, HLA-DQ alleles were analyzed in 40 index Turkish Mediterranean fever patients, 28 family members and 42 healthy controls. M680I, M694V, and V726A mutations were studied by amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMSPCR) analysis. HLA-DR and DQ allele subgroups were studied using SSP-PCR technique. Results: A total of 37 (92.5%) patients in 40 Mediterranean fever index patients were found to carry one of the three missense mutations. The HLA-DR4 allele frequency was significantly higher in the Mediterranean fever patient group. When comparisons were made between Mediterranean fever mutations and HLA allele frequencies, M694V mutation with HLA DR3, DR11/5 and DR 13/6 and M680I mutation with DR7 allele subgroups were statistically significant. DQ6/1, DQ7/3, and DQ8/3 allele with M694V, DQ2 allele with M680I, and DQ6/1 with V726A mutations were also statistically significant. Conclusions: Our results indicate a relationship between some HLA-DR/DQ alleles and MEFV mutations in Mediterranean fever patients. We suggest HLADR/ DQ alleles and their role in the pathogenesis of Mediterranean fever need further analysis and comparative studies

Anahtar kelimeler: Polimeraz zincir reaksiyonu,HLA-DQ antijenleri,HLA-DR antijenleri,Ailesel akdeniz ateşi,Mutasyon, yanlış anlam