Serum connective tissue markers as predictors of advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis B and D

Kronik hepatit B ve D hastalarında ileri fibrozis belirleyicileri olarak serum bağ doku belirteçleri

Gülseren SEVEN,Senem Ceren KARATAYLI,S. Kenan KÖSE,Mustafa YAKUT,Gökhan KABAÇAM,Murat TÖRÜNER,Okçu Aylin HEPER,Michael VOELKER,Esra ERDEN,A. Mithat BOZDAYI,Özden UZUNALİMOĞLU,Hakan BOZKAYA,Cihan YURDAYDIN,Detlef SCHUPPAN

Özet

Amaç: Karaciğer fibrozisinin biyopsi ile değerlendirilmesi invaziv bir yöntemdir ve örnekleme hatasına yol açabilir. Fibrozis evresini öngören serum fibrozis belirteç algoritmaları kronik hepatit C’de tanımlanmış olmasına rağmen, kronik hepatit B’de benzer şekilde uygulanmamıştır. Yöntem: Bu amaçla 9 serum fibrozis belirteci, karaciğer biyokimyasal testleri ve ultrasonografik parametreleri, ardışık olarak 109 yetişkin kronik hepatit B ve D hastasında değerlendirdik. Tüm hastalar kompanse karaciğer hastalığına sahipti. METAV‹R skoru ile evre ≥2 fibrozis ve grade ≥2 inflamasyon varlığı ileri karaciğer hastalığı olarak tanımlandı. Splenomegali ve/veya 150,000 altında trombosit sayısı- nın, histolojiden bağımsız olarak, ileri fibrozisin belirleyicisi olduğu hesaba katılarak altın standart yapılmaya çalışıldı. Belirteçlerin ve bunları n kombinasyonlarının Odds oranlarının değerlendirilmesinde ROC eğrisinin altında kalan alan (AUROC) hesaplaması kullanıldı. Bulgular: İleri hastalığı olanlar daha ileri yaşlıydı, daha düşük albumin, daha yüksek gama glutamil transferaz ve daha düşük platelet sayı sına sahipti. Dokuz fibrozis belirtecinin 6’sının seviyesi (metalloproteinazlar-1 doku inhibitörü, prokollagen tip III aminoterminal propeptide, matriks metalloproteinaz, laminin, hyaluronan and kollagen IV) ileri fibrozis ile korele idi. Bu altı belirteç ayrıca inflamasyonun tahmininde de faydalıydı. Altın standart kullanımıyla, yaş, protrombin zamanı, gama glutamil transferaz ve albumin sırasıyla 3.11, 4.18, 3.35 ve 5.25 odds oranları ile fibrozisin bağımsız belirleyicisiydi. Bunların kombinasyonu odds oranı 228.8 ile fibrozisi öngördü. Metalloproteinaz- 1 doku inhibitörü ve hyaluronan fibrozisin güçlü belirleyicileriydi (odds oranı 8.65 ve 8.38, sırayla). Altın standart ile karşılaştırıldığında, bu ikisinin kombinasyonunda odds oranı 28.6 idi. Sonuç: Sonuç olarak, kronik hepatit B ve D’de ileri karaciğer fibrozisi, bu iki fibrozis belirtecinin kullanımı ile doğru olarak öngörülebilir.

Abstract

Background/aims: Liver biopsy to assess fibrosis is invasive and prone to sampling error. While algorithms of serum markers to predict fibrosis stage have been described for chronic hepatitis C, these cannot be applied equally well to hepatitis B. Methods: We therefore determined 9 serum fibrosis markers, liver biochemical tests and ultrasound parameters in 109 consecutive adult patients with chronic hepatitis B and D. All patients had compensated liver disease. Using the METAVIR score, advanced disease was defined as fibrosis stage ≥F2, and active inflammation as grade ≥A2. A gold standard was created considering splenomegaly and/or platelets <150,000 as indicators of advanced fibrosis irrespective of histology. Area under receiver operating characteristics curves was used for assessment of single markers and odds ratio for their combinations. Results: Patients with advanced disease were older, had lower albumin, higher gamma glutamyl transferase and lower platelet. Levels of 6 of the 9 fibrosis markers, tissue inhibitor of metalloproteinases-1, procollagen type III aminoterminal propeptide, matrix metalloproteinase- 2, laminin, hyaluronan and collagen IV correlated with advanced fibrosis. Markers useful for fibrosis prediction also predicted marked inflammation. Using the gold standard, age, prothrombin time, gamma glutamyl transferase and albumin were independent predictors of fibrosis with odds ratio’s of 3.11, 4.18, 3.35 and 5.25, respectively. Their combined use predicted fibrosis with an odds ratio of 228.8. Tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and hyaluronan were powerful predictors of fibrosis (Odds ratio’s of 8.65 and 8.38). Their combined use revealed an odds ratio of 28.6, when compared with the gold standard. Conclusion: In conclusion, advanced liver fibrosis in chronic hepatitis B and D may be predicted with use of these two fibrosis markers.