Bone marrow mononuclear cell transplant therapy in mice with CCl4-induced acute liver failure

Farelerde CCl4 ile indüklenmiş akut karaciğer yetmezliğinde kemik iliği mononükleer hücre transplantasyonu terapisi

Jin SHIZHU,Meng XIANGWEI,Sun XUN,Han MINGZI,Liu BINGRONG,Kong DEXIA,Wang XINGHONG,Pei FENGHUA

Özet

Amaç: Bazı karaciğer hastalıklarının tedavisinde kök hücre transplantasyonunun etkisi teorik olarak mevcuttur. Ancak, karaciğer hastalıklarının tedavisinde kemik iliği mononükleer hücrelerinin kullanımı daha az dikkat çekmiştir. Bu çalışma akut karaciğer yetmezliği hayvan modelinde kemik iliği mononükleer hücre kullanımının yararının olup olmadığının araştırılmasını amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Kemik iliği mononükleer hücreleri BALB/c farelerden toplanmış, floresan boya PKH26 ile işaretlenmiştir. İşaretlenmiş hücreler, CCl4 ile karaciğer hasarı indüklenmiş farelerin kuyruk veninden verilmiştir. Transplantasyondan sonra, karaciğere ulaşan işaretlenmiş hücreler floresan mikroskop ile incelenmiş, bölünen hücre nükleer antijeni ve albumin düzeyleri kontrol ve kemik iliği mononükleer hücresi almış farelerde kantifiye edilerek karşılaştırılmıştır. Karaciğer hasarından sonra serum aminotransferaz aktivitesi belirli zaman aralıkları ile ölçülmüştür. Bulgular: Nakledilen kemik iliği mononükleer hücrelerinin hasarlanmış karaciğerin periportal ve sentrolobuler bölgelerinde yerleştiği ve albumin üreten hepatosit benzeri hücrelere dönüştükleri tespit edilmiştir. Kemik iliği mononükleer hücresi alan farelerin, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, daha iyi karaciğer enzim düzeylerine, saha iyi sağkalım oranlarına sahip oldukları görülmüştür. Sonuç: Bu bulgulara göre sistemik yoldan verilen kemik iliği mononükleer hücreleri hasar görmüş karaciğere yerleşebilmekte ve burada gelişebilmektedir; kemik iliği mononükleer hücre naklinin kemirgenlerde akut karaciğer hasarı modelinde yararlı olduğu düşünülmektedir.

Abstract

Background/aims: Stem cell transplantation has theoretical potential for the treatment of certain liver diseases. However, the use of bone marrow mononuclear cells as a therapy for liver disease has received little attention. The present study was to examine whether bone marrow mononuclear cells might be useful in the management of acute liver failure in an animal model. Materials and Methots: Bone marrow mononuclear cells were harvested from BALB/c mice and then labeled with the fluorescent dye PKH26. The labeled cells were subsequently infused into the tail veins of mice in which hepatic injury had been induced by CCl4 toxicity. After transplantation, the labeled cells in the liver were studied by fluorescent microscopy, and the levels of proliferating cell nuclear antigen and albumin were quantified in bone marrow mononuclear cell-treated and untreated groups. Serum aminotransferase activity was also monitored at various time points post-liver injury. Results: Transplanted bone marrow mononuclear cells labeled with PKH26 were found to populate the damaged liver around the portal and centrolobular regions, and they appeared to differentiate into albumin-producing hepatocyte-like cells. Animals that received bone marrow mononuclear cells also showed a trend toward improved liver enzymes as well enhanced survival rates, relative to controls. Conclusions: These findings suggest that systemically delivered bone marrow mononuclear cells may relocate to and be retained by the injured liver; transplantation of bone marrow mononuclear cells showed an overall beneficial effect in a murine model of acute liver failure.