Neuroprotective effect of ACE inhibitors in glutamate - induced neurotoxicity: Rat neuron culture study

Glutamatın indüklediği nörotoksisitede ACE inhibitörlerinin nöroprotektif etkisi: Sıçan nöron kültürü çalışması

GÖKŞİN ŞENGÜL,Süleyman COŞKUN,Mürteza ÇAKIR,Mustafa Kemal ÇOBAN,Fatih SARUHAN,Ahmet HACIMÜFTÜOĞLU

Özet

AMAÇ: Glutamatın 10-6M ve 10-7M konsantrasyonlarında nörotoksik olduğu bilinmektedir. ACE inhibitörleri, bradikinin yıkımını engelleyerek mitokondriyal adenozin trifosfat duyarlı potasyum kanallarını açtığından dolayı nöroprotektif olabileceği düşünülebilir. Bu çalışmada, Anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri olan kaptopril, ramipril ve perindoprilin yenidoğan sıçan beyin hücre kültürlerinde, glutamatla oluşturulan nörotoksik hasarda koruyucu etkilerinin olup olmadığını araştırdık. YÖNTEM ve GEREÇ: Yenidoğan sıçan korteks kültürlerinde kontrol grupları ve 10-7M ve 10-6M glutamat dozlarında gruplar oluşturularak ACE inhibitörlerinin arasında hücre kültürlerinde canlılık testleri yapıldı. BULGULAR: Canlı hücre ortalamaları kontrol grubunda 0,47±0,06 iken 10-7M glutamata maruz kalan grupta 0,37±0,03 (p<0,05), 10-6M glutamata maruz bırakılan grupta 0,37±0,01 idi (p<0,05). 10-7M ve 10-6M glutamata karşı kaptopril 10 μM, perindopril 1 μM ve ramipril 30 μM dozlarında kullanıldı. 10-6M glutamata karşı ramipril ve perindopril toksisiteyi geri çevirdi (p<0,05). 10-7M glutamata karşı yukarıdaki dozlardaki kaptopril, perindopril ve ramiprilin nöroprotektif özelliği istatistiksel olarak anlamlı değildi. SONUÇ: Bu çalışmadan elde edilen veriler, 10-6M glutamatın oluşturduğu nörotoksisiteyi ramipril ve perindoprilin engelleyebileceğini ortaya koydu.

Abstract

AIM: Glutamate is known to be neurotoxic at concentrations of 10-6M and 10-7M. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors can be assumed to be neuroprotective as they open the mitochondrial adenosine triphosphate-sensitive potassium channels by inhibiting the degradation of bradykinin. In this study, we investigated whether the ACE inhibitors captopril, ramipril and perindopril have protective effects in glutamate-induced neurotoxicity in newborn rat cerebral cortex cell cultures. MATERIAL and METHODS: Viability tests were performed among ACE inhibitors by constituting groups of control and 10-7M and 10-6M glutamate doses in newborn rat cortex cultures. RESULTS: While the mean viable cell number was 0.47±0.06 in the control group, it was 0.37±0.03 in the group exposed to 10-7M glutamate (p<0.05) and 0.37±0.01 in the group exposed to 10-6M glutamate (p<0.05). Captopril was used at a dose of 10 μM, perindopril was used at a dose of 1 μM, and ramipril was used at a dose of 30 μM against 10-7M and 10-6M glutamate. Ramipril and perindopril reversed the toxicity against 10-6M glutamate (p<0.05). The neuroprotective properties of captopril, perindopril and ramipril were not found to be statistically significant against 10-7M glutamate at the doses mentioned above. CONCLUSION: Data obtained from this study indicate that ramipril and perindopril can prevent 10-6M glutamate-induced neurotoxicity.