Investigation of neuroprotective effects of cyclooxygenase inhibitors in the 6-hydroxydopamine induced rat parkinson model

Siklooksijenaz inhibitörlerinin 6-hidroksidopamin ile oluşturulan deneysel parkinson modelinde nöroprotektif etkilerinin araştırılması

BÜLENT GÖREN,Zehra MİMBAY,Nebahat BİLİCİ,Mehmet ZARİFOĞLU,Erhan OĞUL,Ender KORFALI

Özet

AMAÇ: Parkinson Hastalığı, bazal ganglionların substantia nigra bölgesindeki dopaminerjik nöronların ölümüyle karakterize dejeneratif bir bozukluktur. Sayıları giderek artan deneysel ve klinik çalışmalar, nörodejeneratif bu hastalığın patogenezinde inflamasyonun rolü ve non-steroid antiinflamatuar ilaçların koruyucu etkilerinin rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. Bu amaçla NSAİİ'ların 6-OHDA ile oluşturulmuş sıçan Parkinson modelindeki koruyucu etkileri araştırıldı. YÖNTEM ve GEREÇ: Çalışmada, 200-250 g ağırlığında 21 adet dişi Wistar-Albino cinsi sıçan kullanıldı. Rastgele gruplara ayrılan sıçanlara enteral yolla serum fizyolojik, asetil salisilik asit ve meloksikam uygulandı. Bu uygulamadan bir saat sonra sıçanlara Parkinson modelini oluşturmak için intranigral olarak tek taraflı 6-hidroksidopamin enjeksiyonu gerçekleştirildi. Bu enjeksiyondan iki hafta sonra da sıçanlarda Parkinson modeli oluşup oluşmadığını gözlemek için dönme testleri uygulandı. Substantia nigra bölgesindeki lezyonun gösterilebilmesi için immünohistokimyasal testler kullanıldı. BULGULAR: Çalışmamızda, bu ilaçların lezyondan bir saat önce uygulanması, substantia nigra bölgesindeki dopaminerjik nöronları dejenerasyondan korumamıştır. SONUÇ: Bu çalışmada, NSAİİ'ların akut tek doz kullanılması dejenerasyonu önlemese bile, oral yolla uzun süreli tekrarlayan kullanımları bu hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir.

Abstract

AIM: Recent experimental and clinical studies on Parkinson's disease point out the pivotal role of inflammation in the pathogenesis of neurodegeneration and the possible positive effects of nonsteroidal anti-inflammatory drug therapies. Our aim in this study was to investigate the preventive effects of nonsteroidal anti–inflammatory drugs in the 6–hydroxydopamine (6-OHDA) induced rat model of Parkinson's disease. MATERIAL and METHODS: Twenty-one female Wistar-Albino rats (200-250g) were used in this study. The rats were divided in three groups: Saline group (n: 7, 2 ml), Acetylsalicylic acid group (n: 7, 100 mg/kg), and Meloxicam group (n: 7, 50 mg/kg). An hour after administration, the rats received a unilateral intranigral injection of 6-OHDA to produce the Parkinson model lesion. Rotational tests were performed two weeks later as follow-up. Immunohistochemical tests were performed in all groups to determine the severity of the lesion in the substantia nigra. RESULTS: Administration of drugs an hour before the lesions were created did not protect the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra. CONCLUSION: Oral usage of low repeated doses of nonsteroidal anti–inflammatory drugs may possibly slow down the progression of the disease.