The preventive effect of mexiletine on cerebral ischemic injury following experimental middle cerebral artery occlusion

Orta serebral oklüzyon modeli ile oluşturulan serebral iskemi hasarında meksiletinin koruyucu etkisi

CEM YILMAZ,Özkan ÖZGER,Serdar KARATAŞ,Tufan CANSEVER,Aykan AKAR,Salih GÜLŞEN,Nur ALTINÖRS,Hakan CANER

Özet

AMAÇ: Yapılmış çalışmalarda meksiletinin sodyum ve kalsiyum kanal blokajı ve serbest radikal oluşumunu engelleyerek iskemik beyin hasarında koruyucu etkisinin olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada beyinin iskemik hasarında meksiletinin etkisi araştırılmıştır. YÖNTEM ve GEREÇ: Çalışmada 30 yetişkin erkek Sprague-Dawley türü sıçan kullanıldı (285-425 g). Mikrokraniyotomi sonrası orta serebral arter oklüzyonu ve simultane bilateral karotid arter oklüzyonu uygulandı. Üç ayrı uygulama yapıldı: (a) “naïve” kontrol grubu (ilaç uygulanmadı; n = 10); (b) “sham grubu” kontrol grubu (sadece salin solüsyonu; n = 10); ve (c) “tedavi grubu (n = 10) meksiletin uygulandı. İskemiden 24 saat sonra tüm sıçanlar dekapite edilerek immünohistokimyasal ve histopatolojik inceme için hazırlandı. Serebral infarkt hacimleri hesaplandı ve sonuçlar ANOVAve Post- Hoc Bonferroni test ile istatistiksel olarak değerlendirildi. BULGULAR: Sonuçlar karşılaştırıldığında tedavi grubu ile (81,98 ± 12,58 mm?), kontrol (121,57 ± 11,41 mm?) ve sham (116,08 ± 12,36 mm?) grupları arasında sırasıyla anlamlı farklılık saptandı (p < 0,0001). SONUÇ: Meksiletin iskemik beyin hasarında hem koruyucu hem de tedavi edici etkisi nedeniyle iyi bir alternatif olarak kabul edilmelidir.

Abstract

AIM: Previous studies demonstrated that mexiletine has some important features in the prevention of ischemic brain injury such as sodium and calcium canal blockage and free radical occurrence. Our aim was to investigate the effects of mexiletine on ischemic brain injury. MATERIAL and METHODS: Experiments were performed on 30 adult male Sprague- Dawley rats (285-425 g). Left middle cerebral artery occlusion following microcraniectomy and simultaneous bilateral carotid artery occlusion were performed. Three different treatments were included in this study: (a) “naïve” control group (no drug applied; n = 10); (b) “sham surgery” control group (only saline was applied; n = 10); and a (c) “treatment group (n = 10) where mexiletine was applied. After 24 h from ischemic insult, all rats were decapitated and prepared for immunocytochemical and histopathological analyses. Cerebral infarct volumes were calculated and compared using ANOVA and a Post- Hoc Bonferroni test in each group statistically. RESULTS: The results showed statistically significant differences between the treatment (81.98 ± 12.58 mm?), control (121.57 ± 11.41 mm?) and sham (116.08 ± 12.36 mm?) groups (p < 0,0001), respectively. CONCLUSION: Mexiletine should be considered as an alternative medication for prevention and treatment of ischemic brain injury due to its multipotent effects.