Effect of a chloride channel inhibitor, 5-Nitro-2- (3-Phenylpropylamino)-benzoate, on endothelin-1 induced vasoconstriction in rabbit basilar artery

Klor kanalı inhibitörü 5-Nitro-2- (3-Fenilpropilamino)-benzoat'ın tavşan baziller arterinde Endotelin-1 ile indüklenen vazokonstriksiyon üzerine etkileri

Fikret DOĞULU,SÜREYYA BARUN,Hakan EMMEZ,Çiğdem ELMAS,AHMET BARAN ÖNAL,Bolay Hayrunnisa BELEN,Deniz ERDOĞAN,Erhan ILGIT,Yusuf SARIOĞLU,GÖKHAN KURT,SEVİM ERCAN KELEK,M. Kemal BAYKANER

Özet

AMAÇ: Damar düz kasında Klor (Cl-) kanalları bulunmaktadır ve bu kanalların aktivasyonu depolarizasyon ve damar düz kasında kasılmaya neden olmaktadır. Bu çalışmanın amacı serebral vazospazmda Cl- kanallarının rolünü araştırmak ve bir Cl- kanal inhibitörü olan 5-nitro-2-(3-fenillpropilamino)-benzoat’ın (NPPB) ET-1 ile tetiklenen serebral vazospazmda etkinliğini değerlendirmektir. YÖNTEM ve GEREÇ: Otuz adet tavşan beş gruba bölünmüş ve intraarteriyel izotonik salin (Grup I, n=6), ET-1 (Grup II, n=6), ET-1 ve NPPB (Grup III, n=6), dimetilsulfat (DMSO4) (Grup IV, n = 6) and NPPB (Grup V, n=6) uygulanmıştır. Her grupta enjeksiyon öncesi ve sonrası baziler arter çapı ölçülmüş, baziler arter ve beyin sapında ışık ve elektron mikroskopuyla morfolojik değerlendirme yapılmıştır. BULGULAR: Grup I, grup IV ve grup V’de anlamlı anjiografik ve morfolojik değişiklik gözlenmedi. ET-1 grubunda damar çapında anlamlı daralma ve morfolojik olarak belirgin patolojik değişiklikler saptandı. NPPB ve ET-1 grubunda ise ET-1 grubuna göre vazokonstriksiyonun daha az olduğu ve morfolojik olarak damar duvarı ve nöronlarda daha az etkilenme olduğu görüldü. SONUÇ: Bu bulgular Cl kanallarının ET-1 ile tetiklenen vazospazmda rol oynadığını ve Cl kanal inhibitörlerinin serebral vazospazmı önlemede etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract

AIM: Endothelin-1 (ET-1) has been implicated in the pathophysiology of cerebral vasospasm. Chloride (Cl-) channels exist in vascular smooth muscle and activation of these channels leads to depolarization and contraction. The aim of the present study was to test the effect of 5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoate (NPPB), a Cl- channel antagonist, on the ET-1-induced cerebral vasospasm in rabbit basilar artery and thus investigate the contribution of Cl- channels. MATERIAL and METHODS: Thirty rabbits were divided into five groups and received intra-arterial injection of isotonic saline (Group I, n=6), ET-1 (group II, n=6), ET-1 plus NPPB (Group III, n=6), dimethylsulfate (DMSO4) (Group IV, n = 6) and NPPB (Group V, n=6). Pre and post injection basilar artery diameters were measured in each group and transmission electron microscopic investigations on basilar arteries were performed. RESULTS: The mean pre-injection and post-injection vessel diameters were 0.8833mm and 0.7000mm in ET-1 group, 0.6833mm and 0.8500mm in ET-1 + NPPB group. NPPB administered prior to ET-1 injection, prevented the ET-1-induced vasoconstriction. Additionally, NPPB prevents the ET-1 induced changes in vessel wall and neurons in the brain stem. CONCLUSION: The results of this study add further insights to our armamentarium against cerebral vasospasm.