The Effects of levetiracetam on neural Tube Development in the Early Stage of Chick Embryos

Levetirasetamın Erken Dönem Civciv Embriyosunda Nöral Tüp Gelişimine Olan Etkisinin Araştırılması

Yahya GUVEN,Ali DALGIÇ,Deniz BİLLUR,Derya KARAOGLU,Sevim AYDI,ERGÜN DAĞLIOĞLU,Çağatay ÖZDÖL,Osman Arıkan NACAR,Ali Erdem YILDIRIM,Deniz BELEN

Özet

AMAÇ: Bu çalışmada yeni bir antiepileptik ajan olan levetirasetamın memelilerde embriyonel omurga gelişiminin ilk ayına uyan erken dönem civciv embriyo modelinde nöral tüp gelişimi üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. YÖNTEM ve GEREÇLER: Çalışma için spesifik patojen içermeyen 45 adet Atabey® cinsi döllenmiş tavuk yumurtası rastgele 5 gruba ayrıldı. Tüm yumurtalar 37.8±2°C sıcaklık ve % 60±5 nem oranında kuluçka makinasında inkübe edildi. Grup A kontrol grubu olarak ayrıldı. Diğer yumurtalara ise inkübasyonun 28. saatinde 10 µL hacim içerisinde in-ovo yöntem ile serum fizyolojik ve ilaç uygulamaları yapıldı. Grup Bye distile su, Grup Cye serum fizyolojik, Grup Dye insanda kullanılan tedavi dozuna (10 mg/kg) eşdeğer dozda levatirasetam ( L8668 ) ve Grup Eye bu tedavi dozunun 10 katı yükseklikte levetirasetam verildi. Tüm gruplardaki embriyolar 48. saatte yumurtadan çıkarılarak morfolojik ve histolojik olarak incelendi. BULGULAR: İnkübe edilen 45 adet embriyonun 41inde nöral tüpün kapalı olduğu ve embriyonun normal gelişim gösterdiği görüldü. SONUÇ: Levetirasetamın insan tedavi dozuna eşdeğer dozda ve bu değerin 10 katı yükseklikte verilen dozlarda civciv embriyosunda nöral tüp defekti oluşturmadığı gözlemlenmiştir.

Abstract

AIM: This study aimed to investigate the effects of a new generation antiepileptic agent, levetiracetam, on the neural tube development in a chick embryo model that corresponds to the first month of vertebral development in mammals. MATERIAL and METHODS: Forty-five Atabey® breed fertilized chicken eggs with no specific pathogens were randomly divided into 5 groups. All of the eggs were incubated at 37.8±2°C and 60±5 % relative humidity in an incubator. Group A was control group. The other eggs were applied physiological saline and drugs at a volume of 10 µL by the in ovo method at the 28th hour of the incubation period. Group B was given distilled water; Group C, physiological saline; Group D, Levetiracetam (L8668) at a dose equivalent to the treatment dose for humans (10 mg/ kg), and Group E, Levetiracetam (L8668) at a dose of 10 times the treatment dose. The embryos in all of the groups were removed from the shells at the 48th hour and morphologically and histologically evaluated. Results: Of the 45 embryos incubated, neural tubes of 41 were closed and the embryos displayed normal development. CONCLUSION: Levetiracetam, at a dose equivalent to human treatment dose and 10 times the treatment dose, was shown not to cause neural tube defects in chick embryos.