Fonksiyonel Olmayan Hipofiz Adenomlarında Folat Reseptörü Alfa Ekspresyonunda Artış

ıncrease in Folate receptor Alpha expression in nonfunctional Pituitary Adenomas

Özet

AmAÇ: İnsan hipofiz adenomları intrakraniyal tümörlerin %10'unu oluşturur ve popülasyonun yaklaşık %20'sinde görülür. Hipopitüitarizm veya bölgesel komşu yapıların kompresyonuna yol açarlar. Ancak bu tümörlerin gelişmesine katkıda bulunan moleküler patogenez hakkında çok az bilgi vardır. yÖNTEm ve GEREÇlER: Çalışmada hipofiz adenomlarında folat reseptörü alfa ekspresyonu seviyesi ile bazı klinik faktörler (endokrin, yaş, cinsiyet, tekrarlanan ameliyat olup olmaması, tümörün ortalama çapı ve invaziv olup olmaması) arasındaki ilişki incelendi. Folat reseptörü alfa mRNA'sının hipofiz adenomları ve normal hipofizlerde ekspresyonunu belirlemek üzere gerçek zamanlı floresan kantitatif revers transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu kullanıldı. Folat reseptörü alfa protein seviyeleri Western blot analizi ve immünohistokimya teknikleri kullanımıyla ölçüldü. BulGulAR: Folat reseptörü alfa mRNA ve proteininin fonksiyonel tümörlere göre, klinik olarak nonfonksiyonel hipofiz adenomlarında önemli ölçüde yukarı düzenleme gösterdiğini bulduk. Nonfonksiyonel tümörlerde folat reseptörü alfa ekspresyonu invaziv grupta, noninvaziv gruba göre çok daha yüksekti. soNuÇ: Elde edilen sonuçlar folat reseptörü alfa mRNA ve proteininin nonfonksiyonel pitüiter adenomlar tarafından aşırı ekspresyonunun bu tümörlerin büyümesini kolaylaştırabileceğini düşündürmektedir. Bu bulgu potansiyel olarak insan nonfonksiyonel hipofiz adenomlarının yeni moleküler hedefe yönelik tanı ve tedavilerini geliştirmek üzere kullanılabilir

Abstract

AIm: Human pituitary adenomas account for 10% of intracranial tumours and occur in about 20% of the population. They cause hypopituitarism or the compression of adjacent regional structures. However, little is known about the molecular pathogenesis that contributes to the development of these tumours. mATERIAl and mEThods: In this study, we investigated the relationship between the expression level of folate receptor alpha and some clinical factors (endocrine, age, gender, repeated operation or not, mean diameter of tumour and invasiveness) of pituitary adenomas. Realtime fluorescent quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction was used to determine the expression of folate receptor alpha mRNA in pituitary adenomas and normal pituitaries. Folate receptor alpha protein levels were quantified using Western blot analysis and Immunohistochemistry. REsulTs: We found folate receptor alpha mRNA and protein were significantly upregulated in clinically nonfunctional pituitary adenomas compared to functional tumours. For nonfunctional tumours, folate receptor alpha expression was much higher in the invasive group than in non-invasive group. CoNClusIoN: These results suggest that the overexpression of folate receptor alpha mRNA and protein by nonfunctional pituitary adenomas may facilitate the growth of these tumours. Potentially, this finding could be exploited to develop innovative molecular targeted diagnosis and treatment for human nonfunctional pituitary adenomas