Formulation and In Vitro Evaluation of Modified Pulsincap of Amlodipine Besylate: An Improved Approach for the Treatment of Hypertension

Amlodipin Besilatın Modifiye Pulsincap Formülasyonu ve In vitro Değerlendirilmesi: Hipertansiyon Tedavisi İçin Geliştirilmiş Bir Yaklaşım

Özet

Zaman ve bölge spesifik ilaç salım sistemi sağlamasıyla hasta uyuncunu artırdığı için pulsatil sisteme ilgi artmaktadır. Bu çalışmanın amacı hipertansiyon tedavisi için amilodipin besilatın kronofarmasötik yaklaşıma dayalı pulsatile ilaç salım sistemini formüle etmek ve değerlendirmekti. Ana tasarım formaldehit kullanımıyla çapraz bağlı sert jelatin kapsül hazırlamayı gerektirmektedir. Formaldehit uygulaması nedeniyle kapsüllerin uzunluk, dış çap, kalınlık, ağırlıkları arttı. Daha sonra,etkin madde dolgu maddesi karışımı hazırlandı ve HPMC 50 cP, 100 cP, K100LV, methocel K15, sodyum CMC, karbopol 971 ve ksantan zamkının farklı miktarlarda hidrojel plakları şeklinde kullanımıyla ayrılmasıyla dolduruldu. Hazırlanan formülasyonlar in vitro etken madde salım çalışmalarına tabi tutuldu. In vitro çözünme çalışmalarından polimer miktarının artışıyla salım hızının azaldığı bulundu. 50 mg ve 75 mg polimer kullanıldığında (her bir hidrojel plağında) salım hızı %90'ın üzerindeydi, fakat 100 mg polimer kullanımıyla salım hızı 10 saatte %70- %85'di. Bu, 12 saate bu formülasyonların pulsatile ilaç salım sistemlerinden en çok istenen tatmin edici sonucu verebileceği anlamındadır. Ayrıca tüm formülasyonların salım verileri sıfır derece, birinci derece, Korsmeyer Peppas, Higuchi ve HixonCrowell kinetikleri gibi çeşitli matematiksel modellere uygulandı. Etkin madde salımının karışık kinetic ve mekanizmalara ve non-Fick difüzyona uyumlu olduğu bulundu. Sonuçlardan, tüm formülasyonların hipertansiyonun kronoterapotik amacına uyumlu olduğu ve bu modifiye pulsinkap formülasyonlarının yüksek tansiyonlu hastalarda çoklu dozlamanın önüne geçmek için en iyi alternative olabileceği sonucuna varıldı. Bununla beraber, doğru doz ve daha iyi terapotik etkiyi belirlemek için ileri çalışmalar yapılabilir.

Abstract

Pulsatile system is gaining a lot of interest as it increases patient compliance by means of providing time and site specific drug delivery system. The aim of the present study was to formulate and evaluate pulsatile drug delivery system of amlodipine besylate based on chronopharmaceutical approach for the treatment of hypertension. The basic design involves the preparation of cross-linked hard gelatin capsules by using formaldehyde. Due to formaldehyde treatment the length, external diameter, thickness, weight of the capsules was increased. Then the drug diluents mixture were prepared and loaded in, which was separated by using hydrogel plugs such as HPMC 50 cP, 100 cP, K100LV, methocel K15, sodium CMC, carbopol 971 and xanthan gum at different amount. Prepared formulations were subjected to in vitrodrug release studies. From the in vitro dissolution studies it was found that by increasing the amount of polymer, release rate was decreased. The release rate was above 90% when we used 50 mg and 75 mg polymer (in each hydrogel plug), but in case of using 100 mg polymer the release rate was 70% to 85% in 10 h. That means, in 12 h these formulations can give a satisfactory result which is the most desire in pulsatile drug delivery system. Furthermore, the release data of all formulations were fitted to various mathematical models such as zero order, first order, Korsmeyer Peppas, Higuchi and Hixson-Crowell kinetics. The drug release follows mixed order kinetics and mechanism was found to be non-Fickian diffusion. From the result it was concluded that, all formulations showed compliance with chronotherapeutic objective of hypertension and these modified pulsincap formulations can be a best alternative for high blood pressure patient to avoid multiple dosing. However, further studies can be performed to determine the accurate dosing and better therapeutic effect.