Safety Assessment of Vanillic Acid: Subacute Oral Toxicity Studies in Wistar Rats

Vanilik Asitinin Güvenlik Değerlendirmesi: Wistar Sıçanlarında Subakut Oral Toksisite Çalışmaları

Özet

Objectives: Vanillic acid (VA) is a flavoring agent, a phenolic acid, and an intermediary by-product formed during transformation of ferulic acid tovanillin. It has been investigated for diverse pharmacological actions and used in Chinese medicine for decades. However, there is no information inthe literature about its mechanism of toxicity or safety with long-term use. The present study will not only supply information on its pharmacologicalprofile but also encourage evidence-based pharmacotherapeutic use. Hence, we performed a subacute toxicity study.Materials and Methods: According to the Organisation for Economic Co-operation and Development Test Guideline 407 (2008), 3 groups of ratswere formed consisting of 12 rats (6 male and 6 female) in each group. For the subacute toxicity, the dose was chosen after a limit test wasconducted. VA (1000 mg/kg/day) was orally administered for 2 weeks to the treatment group, whereas the control group received an equivalentvolume of the vehicle. To assess reversibility, VA (1000 mg/kg/day, p.o.) was administered to the satellite group for 2 weeks and animals wereobserved for an additional 2 weeks after treatment. The adverse signs, variation in body weight, and mortality were evaluated throughout the studyperiod. On days 15 and 29, blood was collected to evaluate essential biochemical and hematological parameters. The animals were subsequentlyweighed and sacrificed. The weights of internal organs were recorded; gross necroscopy and histopathological studies were performed.Results: The hematological parameters of the satellite group increased and the serum sodium level decreased after the treatment. Satellite groupsshowed no other major change in biochemical parameters when compared to the control group. In addition, relative organ weights, gross necropsyexaminations and histopathological structure of the internal organs showed no major alterations.Conclusion: VA showed no adverse effect on the process of leukopoiesis, erythropoiesis or on internal organs, as verified by hematological andbiochemical evaluations, gross necropsy, and histopathological studies. The decrease in serum sodium is not considered as a major toxic effect.

Abstract

Amaç: Vanilik asit (VA) fenolik asit yapsında tat verici bir ajandır ve ferulik asidin vanilin dönüşümü sırasında oluşan bir ara yan üründür. Çeşitli farmakolojik etkiler için araştırılmış ve yıllardan beri Çin tıbbında kullanılmaktadır. Ancak, uzun süreli kullanımı için toksisite mekanizması veya güvenliliği ile ilgili bilgi literatürde mevcut değildir. Bu çalışma sadece farmakolojik profile hakkında bilgi sağlamakla kalmayacak, aynı zamanda kanıta dayalı farmakoterapötik kullanımı hakkında da bilgi verecektir. Bu nedenle, subakut bir toksisite çalışması yapılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Ekonomik Kalkınma ve İşbirliği Örgütü Test Kılavuzu 407 (2008)’e göre, 12 sıçan (6 erkek ve 6 dişi) rastgele bir şekilde 3 gruba ayrılmıştır. Subakut toksisite için sınır testi yapıldıktan sonra doza karar verilmiştir. VA (1000 mg/kg/gün) uygulama grubuna 2 hafta boyunca oral yoldan uygulanırken kontrol grubuna eşdeğer hacimde taşıyıcı verilmiştir. Tersinirliği değerlendirmek için, uydu grubuna 2 hafta boyunca VA (1000 mg/kg/gün, p.o) uygulanmış ve hayvanlar tedaviden sonra 2 hafta daha gözlenmiştir. Advers belirtiler, vücut ağırlığındaki değişiklik ve mortalite çalışma süresi boyunca değerlenmiştir. On beşinci ve 29. günlerde, gerekli biyokimyasal ve hematolojik parametreleri değerlendirmek için kan alınmıştır. Takiben hayvanlar tartılmış ve öldürülmüştür. İç organ ağırlıkları kaydedilmiş, gros nekropsi ve histopatolojik çalışmalar yapılmıştır. Bulgular: Uydu grubunda hematolojik parametreleri artmış ve serum sodyum düzeyi uygulamadan sonra azalmıştır. Uydu gruplarında kontrol grubuna kıyasla biyokimyasal parametrelerde başka bir önemli değişiklik görülmemiştir. Ayrıca, rölatif organ ağırlığı, gros nekropsi incelemeleri ve iç organların histopatolojik yapısı önemli bir değişiklik göstermemiştir. Sonuç: Hematolojik ve biyokimyasal değerlendirmeler, gros nekropsi ve histopatolojik çalışmalardan da görüldüğü üzere, VA lökopoez, eritropoez ve iç vücut organları üzerinde olumsuz bir etki göstermemiştir. Serum sodyum düzeyindeki düşüş majör bir toksik etki olarak değerlendirilmemiştir