Development of Bioadhesive Buccal Tablets of Nicorandil Using a Factorial Approach

Faktöriyel Yaklaşım ile Nikorandil İçeren Biyoadezif Bukkal Tabletlerin Geliştirilmesi

Özet

Objectives: In the present investigation, bioadhesive buccal tablets were prepared using the sustained-release polymer hydroxypropyl methylcellulose(HPMC) K100M, bioadhesive polymer neem gum, and an impervious backing layer of ethyl cellulose. Nicorandil is sensitive to the first-pass effect;therefore, a buccal-adhesive dosage form can avoid this effect.Materials and Methods: We used the direct compression technique to prepare the tablet formulation. A 32 full factorial design was composed inwhich the amounts of HPMC K100M (X1) and neem gum (X2) were chosen as the independent variables and the dependent variables were thepercentage drug release at 6 h (Y1) and mucoadhesive strength in grams (Y2). Various in vitro parameters, i.e. thickness, friability, hardness, weightvariation, surface pH, moisture absorption ratio, dissolution studies, and drug release kinetics, and ex vivo parameters like mucoadhesive strengthand mucoadhesion time were determined for the prepared tablets. We subjected the optimized batch to a comparison with the marketed formulationand stability studies were performed.Results: The formulation containing a 50:50 ratio of neem gum and HPMC K100M (F5) was considered optimum. The zero-order release kineticsmodel best fitted the optimized batch release profile, suggesting the system would release the drug at a constant rate.Conclusion: The release by the optimized formulation of the drug at a sustained rate along with its bioadhesive nature showed that the buccal routecan be an option for the administration of nicorandil.

Abstract

Amaç: Bu araştırmada, biyoadesif bukkal tabletler sürekli salımlı polimer hidroksipropil metilselüloz (HPMC) K100M, biyoadesif polimer neem sakızı ve geçirimsiz etil selüloz arka tabaka kullanılarak hazırlanmıştır. Nikorandil ilk geçiş etkisine karşı duyarlıdır. Bu nedenle, bukal adesif dozaj formu bu etkiyi önleyebilir. Gereç ve Yöntemler: Tablet formülasyonu hazırlamak için doğrudan sıkıştırma tekniği kullanılmıştır. HPMCK 100M (X1) ve neem sakızı (X2) miktarları bağımsız değişken olarak ve 6. saat (Y1) ilaç salımı yüzdesi ve gram biriminde mukoadhersif güç yüzde bağımlı değişkenler olarak seçilerek 32 tam faktöriyel tasarımı oluşturulmuştur. Hazırlanan tabletler için farklı in vitro parametreler (kalınlık, ufalanma, sertlik, ağırlık sapması, yüzeysel pH’sı, nem absorpsiyon oranı, çözünme çalışmaları ve ilaç salım kinetikleri) ve ex vivo parametreler (mukoadesif güç ve mukoadesif zaman) belirlenmiştir. Optimize etilen seri piyasadaki formülasyon ile karşılaştırılmış ve stabilite çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: 50:50 oranında neem zamkı ve HPMC K100M içeren formülasyon (F5)’in en uygun olduğu kabul edilmiştir. Sıfır derece salım kinetiği modeli optimize seri salım profiline en iyi düzeyde uymuştur ve bu sistemin ilacı sabit bir hızda salım sağlayacağını belirtmektedir. Sonuç: İlacın optimize edilmiş formülasyonunun biyoadesif özelliğinin yanında sürdürülebilir hızla salımı nikorandilin bukkal yol ile uygulanmasının bir seçenek olacağını göstermiştir