Formulation of trimetazidine matrix tablet using methocel and effect of different parameters on drug release from matrix tablet

Methocel kullamlarak trimetazidin matriks tabletlerin formülasyonu ve matriks tabletten ilaç salımına değişik parametrelerin etkisi

Özet

Trimetazidin dihidroklorür, hemen salım yapan dozaj formundan hızlıca absorbe olur ve diğer doz zamanında plazmada çok dtistik konsantrasyona erişir. Plazmada sabit Hag seviyesini sürdürmek için farklı Methocel E konsantrasyonları ile matriks tabletler hazırlanmis ve in vitro ilaç salımları incelenmiştir. Hidrofobik ve hidrofilik bağlayıcıların, lubrikan konsantrasyonunun ve suda çözünmeyen doldurucuların in vitro ilaç salımı üzerine olan etkisi değerlendirilmiştir. Methocel E nin etkisi Methocel K ile karşılaştırılmıstır. Hazırlanan formülasyonlar piyasa preparatı ile de karşılaştırılmıştır. Düşük viskoziteli Methocel ile formüle edilen Fl den F3 e kadar olan matriks tabletler hızlı ilaç salımı göstermiştir. 12 saatlik bir ilaç salımı ile F6 formülasyonu en iyi formülasyon iken yüksek viskoziteli Methocel kulllanılarak hazırlanan F7 den F9a kadar olan formülasyonlar 12 saatten daha uzun süren çok yavaş bir ilaç salımı göstermişlerdir. F10dan F13e kadar olan formülasyonlardaki hidrofobik baglayıcılar yavaş ilaç salımı elde edilmesine neden olmuşlardır. PVPK25in düsük konsantrasyonları hızlı ilaç salımı göstermişlerdir. Suda çözünmeyen bir doldurucu olan DCP salım hızını düsürürüken formülasyonlarda lubrikan içeriğinin degiştrilmesi in vitro ilaç salımında herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır. İn vitro ilaç salımı için gergekleştirilen matematiksel uygulamalar formülasyonların birinci derece kinetigine göre ilaç saldığını önermektedir. Matriskden ilaç salımı iki mekanizmanın kombinasyonu seklinde olmustur; matriks tabletten difüzyon ve tablet yuzeyinden erozyon. Bu durum Higuchi kinetiğini göstermektedir.

Abstract

Trimetazidine dihydrochloride is absorbed quickly from immediate release dosage form and attains very low concentration in plasma at time of next dose. To maintain constant drug plasma level, matrix tablets were prepared with varying Methocel E concentrations and their in vitro drug release was studied. Effects of hydrophobic and hydrophilic binders, lubricant concentration and effect of water insoluble diluents on in vitro drug release were studied. Effect of Methocel E was compared with the effect of Methocel K. The formulated products were also compared with marketed product. Low viscosity Methocel formulated matrix tablets F1 to F3 showed fast release of drug. F6 was best formulation which released drug for 12 h while high viscosity Methocel in F7 to F9 showed very slow drug release which extended for more than 12 h. Hydrophobic binders in F10 to F13 showed slow release of drug. Low concentration of PVP K25 showed fast release of drug. Water insoluble diluent DCP reduces release rate of drugs while there was no change in drug release rate after changing contents of lubricants in formulation. Mathematical treatment of the in vitro drug release suggests that formulations best fitted in first order release kinetics. Drug release from the matrix occurred by combination of two mechanisms, diffusion of drug from tablet matrix and erosion of tablet surface which was reflected from Higuchi s model.