Development and Full Validation of a Stabilityindicating HPLC Method for the Determination of the Anticancer Drug Temozolomide in Pharmaceutical Form

Anti-kanser İlaç Temozolomidin Farmasötik Formundan Miktar Tayini için Ters Faz Sıvı Kromatografisi Yönteminin Geliştirilmesi, Validasyonu ve Stabilite Çalışması

Özet

Objectives: In the present study, an accurate, precise and simple method has been developed for the determination of TMZ in its pharmaceuticalform by using HPLC.Materials and Methods: An HPLC method with a DAD was validated according to ICH guidelines. A C18 column (150x4.6 mm. i.d., 5 µm particle size)and an aqueous acetate buffer (0.02 M)-acetonitrile (90:10, v/v) (pH 4.5) as a mobile phase were used.Results: The linear range and LOD value were 5-100 µg/mL and 0.02 µg/mL, respectively. The accuracy of the method was determined using arecovery test and found as 98.8-100.3%. In addition, forced degradation studies of the drug were also performed in bulk drug samples to demonstratethe specificity and stability-indicating. Degradation studies under acidic, basic, oxidative, and thermal degradation conditions were applied.Conclusion: The proposed method could be applied successfully for the determination and identification of the degradation of the drug.

Abstract

Amaç: Bu çalışmada TMZ’nin farmasötik formundan tayini için doğru, kesin ve basit bir yüksek basınçlı sıvı kromatografi yöntemi geliştirilmiştir. Gereç ve Yöntemler: DAD dedektörlü HPLC yöntemi ICH kurallarına göre valide edilmiştir. C18 kolon (150x4.6 mm. i.d., 5 µm tanecik boyutu) ve hareketli faz olarak sulu asetat tampon (0.02 M)- asetonitril (90:10, h/h) (pH 4.5) karışımı kullanılmıştır. Bulgular: Doğrusal aralık ve LOD değerleri sırası ile 5-100 µg/mL and 0.02 µg/mL’dir. Yöntemin doğruluğu geri kazanım yöntemi ile belirlenmiş ve %98.8-100.3 olarak bulunmuştur. Bu çalışmaların yanı sıra bozunma çalışmaları yapılmıştır. Bozunma çalışmaları asidik, bazik, oksidatif ve termal bozunma şartlarında gerçekleştirilmiştir. Sonuç: Önerilen metod ilacın miktar tayini ve bozunma çalışması için başarı ile uygulanmıştır.