Development and Validation of an Analytical Method for Glyburide and Its Related Compounds in Tablet Formulation by HPLC-UV

YPSK-UV ile Tablet Formülasyonunda Gliburid ve İlgili Maddeleri İçin Bir Analitik Yöntem Geliştirilmesi ve Validasyonu

Özet

Gliburid'in saflığı, ilaç hammaddesi ve farmasötik dozaj formunun kirlilikleri ve degredasyon ürünleri varlığında miktar tayini için bir ters faz sıvı kromatografi yöntemi geliştirilmiştir. Bu yöntem kirliliklerin yanısıra gliburid ile ilgili maddelerin de ayrımını yapabilmektedir. Bu yöntem gliburidin ilaç üretiminin yanı sıra ilaç hammaddesinin analizlerini de değerlendirmek için kullanılabilir. Bu yöntem Inertsil C8 Oktil dekan silan (250 x 4.0 mm, 5.0 µm) kolon ve mobil faz olarak %60:40 h/h oranında pH 5.3 tampon: asetonitril kullanılarak geliştirilmiştir. Kirlilikler için tayin sınırından %200'üne kadar olan doğrusal aralık içinde doğruluk ve kesinliği gösteren ICH esaslarına göre yöntem valide edilmiştir. Yöntemin spesifikliği, hidrolitik, oksidatif, fotolitik ve termal gibi farklı stress şartlarında ICH tarafından önerilen şekilde araştırılmıştır. İlgili degredasyon ürünleri önemli derecede asit, hidroliz ve oksidatif şartlar altında elde edilmiştir. Kolon sıcaklığı, akış hızı ve mobil faz birleşiminin oranı gibi küçük modifikasyonlara karşı sağlamlık belirlenmiştir. Tayin alt limiti ve teşhis limiti de belirlenmiştir. Pik saflığını gösteren değer (saflık açısı < saflık eşiği), ilgili kirliliklerin miktar tayininin belirlenmiş spesifikliği sınırlarına giren kabul edilebilir ayırım gücü ile PDA dedeksiyonu yardımıyla elde edilmiştir

Abstract

A reverse phase liquid chromatographic method was developed for the determination of purity of glyburide drug substance and drug product in bulk samples and pharmaceutical dosage form in the presence of its impurities and degradation product. This method is capable of separating all the related substance of glyburide along with impurities. This method also can be used for the estimation of assay of glyburide in drug substance as well as in drug product. The method was developed using Inertsil C8 Octyl decane silane (250 x 4.0 mm 5.0µm) column, buffer pH 5.3: acetonitrile in the ratio of 60:40 %v/v used as mobile phase. The elution compounds were monitored at 230 nm. The method was validated as per ICH guidelines demonstrating to the accurate and precise within the corresponding linear range of impurities from LOQ to 200%. The specificity of the method was investigated under different stress conditions including hydrolytic, oxidative, photolytic and thermal as recommended by ICH guidelines. Relevant degradation was found to be significantly in acid, hydrolysis and oxidative condition. Robustness against small modification in column oven temperature, flow rate and percentage of the mobile phase composition was ascertained. Limit of detection and limit of quantification were also determined. The peak purity indices (purity angle < purity threshold) obtained with the aid of PDA detection with satisfactory resolution between related impurities established the specificity of the determination