Extended Hildebrand Solubility Approach: Prediction and Correlation of the Solubility of Itraconazole in Triacetin: Water Mixtures at 298.15°K

Genişletilmiş Hildebrand Çözünürlük Yaklaşımı: 298,15°K’da İtrakonazolün Triasetin: Su Karışımlarında Çözünürlüğünün Belirlenmesi ve Korelasyonu

Özet

Objectives: The aim of the study is to explore the suitability of an empirical approach for the extended Hildebrand solubility approach (EHSA) topredict and correlate the solubility of the crystalline drug itraconazole (ITRA) in triacetin: water mixtures.Materials and Methods: The physicochemical properties of ITRA like fusion enthalpy, solubility parameter, and ideal mole fraction solubility wereestimated. The solubilities of ITRA in mixed solvent blends comprising triacetin: water were determined at 298.15°K. Theoretical solubilities wereback calculated using a polynomial regression equation of the interaction energy parameter W as a function of the solubility parameter (δ1) of thesolvent mixture. Similarly, the solubilities were predicted by direct method based on the use of logarithmic experimental solubilities (logX2) againstthe solubility parameter (δ1) of the solvent mixture. The predictive capabilities of both EHSA and the direct method were compared using meanpercent deviations.Results: The solubility of ITRA was increased in all the triacetin: water blends and was highest in the blend in which the solubility parameter of ITRAequaled that of the solvent mixture. The prediction capacities of the direct method (mean % deviation was -1.89%) were better than those of EHSA(mean % deviation was 9.76%) in the fifth order polynomial.Conclusion: The results indicated that the solubility of any crystalline solute can be adequately predicted and correlated with the mere knowledgeof physicochemical properties and EHSA. The information could be of help in process and formulation development.

Abstract

Amaç: Triasetin: su karışımlarında kristal formdaki itrakonazol (ITRA)’nın çözünürlüğünün genişletilmiş Hildebrand çözünürlük yaklaşımı (EHSA) için uygunluğunun deneysel bir yaklaşımla tahmin ve korele edilmesi bu araştırmanın amacıdır. Gereç ve Yöntemler: ITRA’nın füzyon entalpisi, Hildebrand çözünürlük yaklaşımı çözünürlük parametresi ve ideal mol oranı gibi fizikokimyasal özellikleri tahmin edilmiştir. ITRA’nın triastin: sudan oluşan karışım halindeki çözeltilerdeki çözünürlükleri 298,15°K’da belirlenmiştir. Teorik çözünürlükleri çözelti karışımındaki çözünürlük parametresi (δ1 )’nin bir fonksiyonu olarak etkileşim enerji parametresi W kullanılarak polinominal regresyon denklemi ile hesaplanmıştır. Bulgular: Tüm triasetin: su karışımlarında ITRA’nın çözünürlüğü atmıştır ve çözünürlüğün en yüksek olduğu karışım ITRA’nın çözünürlük parametresinin çözelti karışımınınkine eşit olduğu karışımdır. Doğrudan yöntemin tahmin kapasitesi (ortalama % sapması -%1,89) beşinci polinominal sırada EHSA’dan (ortalama % sapması %9,76) daha iyi bulunmuştur. Sonuç: Bu sonuçlar çözünen kristalin çözünürlüğünün tek başına fizikokimyasal özellikler ve EHSA bilgileriyle yeterince ögörülebileceğini ve ilişkilendirilebileceğini göstermiştir. Bu bilgi süreç ve formülasyon geliştirmede yardımcı olabilir.