Dergiler / Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences / 2007 / Cilt: 4 - Sayı: 1
The effects of polymer type and ratio on the extended release of atenolol from hydrophilic matrices
- Sayfa
- 41–52
- DOI
- —
Özet
Bu çalışmada polimerler [hidroksipropilmetilselüloz (Methocel® K100LV ve K15M), metakrilik asit kopolimeri (Eudragit® L100)] ve doğrudan tabletleme ajanlarının (Pharmatose DCL11®, Cellactose® 80, Microcel® PH101) tip ve oranlarının atenolol’ün doğrudan basım yöntemi ile hazırlanan hidrofilik matris tabletlerinden uzatılmış salımı üzerindeki etkileri incelenmiştir. Atenolol’ün çözünme ortamlarındaki tayininde kullanılan spektrofotometrik analiz yöntemin validasyonu için, doğrusallık ve aralığı, kesinlik, doğruluk ve seçicilik değerleri hesaplanmıştır. Çözünme hızı profilleri, etkin madde salımı üzerinde hidroksipropilmetilselüloz oranı ve tipinin önemli rol oynadığını ve doğrudan tabletleme ajanlarının (laktoz veya selüloz kökenli) formülasyonlarda hidroksipropilmetilselüloz oranının düşük olması durumunda etkili olabileceğini göstermektedir. Metakrilik asit kopolimerinin asit ortamda etkin madde salımını etkili bir biçimde baskılayamadığı ve ikili polimer karışımlarının düzensiz etkin madde salım profillerine neden olabileceği de görülmektedir. Sonuçlar, düşük viskoziteli hidroksipropilmetilselülozun laktoz kökenli bir doğrudan tabletleme ajanı ile beraber, sekiz saatlik sürede doğrusal etkin madde salım profili elde etmek amacıyla tercih edilebileceğini göstermektedir. Kinetik veriler, formülasyonlardan atenolol salımının genellikle en iyi Korsmeyer-Peppas kinetik modeline uyduğunu ve difüzyon katsayısı değerlerine göre etkin madde salım mekanizmasının Fick’e uymayan taşınma durumuna uyduğunu belirtmektedir.
Abstract
In this study, the effects of type and ratio of the polymers [hydroxypropylmethylcellulose (Methocel® K100LV and K15M), methacrylic acid copolymer (Eudragit® L100)] and direct compression agents (Pharmatose DCL11®, Cellactose® 80, Microcel® PH101) on the extended release of atenolol from hydrophilic matrix tablets prepared by direct compression method were investigated. Spectrophotometric method used for the determination of atenolol in dissolution media was validated by calculating linearity and range, precision, accuracy and specificity values. The dissolution profiles showed that hydroxypropylmethylcellulose ratio and type play a significant role in drug release and direct compression agents (lactose or cellulose based) can be effective on drug release at the presence of low amounts of hydroxypropylmethylcellulose in the formulations. It is also observed that methacrylic acid copolymer could not effectively hinder the drug release in acidic medium and binary mixtures of polymers could lead to discontinuous drug release profiles. Results indicated that low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose can be preferred to obtain linear drug release profiles for a duration of eight hours with a lactose-based direct compression agent. Results of kinetic data indicated that atenolol release from the formulations generally fits best to the Korsmeyer-Peppas kinetic model and drug release mechanism shows non-Fickian transport mechanism according to the values of diffusion exponent.