Dergiler / Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences / 2007 / Cilt: 4 - Sayı: 3
Bioavailability of famotidine tablets by usıng different coating materials
- Sayfa
- 139–150
- DOI
- —
Özet
Famotidin yeni, etkili, spesifik ve uzun etkili bir H2 reseptör antagonistidir. Zollinger-Ellison Sendromu, GERD, gastrik ülser ve duedonal ülser tedavisinde kullanılmaktadır. 1985 yılında asitlerle ilgili rahatsızlıkların tedavisi için tanıtıldığından beri Dünya’da tahminen 18.8 milyon hasta famotidin ile tedavi edilmiştir. Bu çalışmada, kaplama materyallerinin famotidin tabletlerinin biyoyararlılığı üzerine olan etkilerinin araştırılması amacıyla, 40 mg lık famotidin tabletleri HPMC ve opadry white gibi 2 farklı kaplama materyalleri ile kaplanmış ve formule edilmiştir. Famotidin tabletlerinin değerlendirilmesinde dağılma ve dissolusyon gibi in-vitro teknikler kullanılmıştır. Dağılma testi her iki formulasyona da uygulanmıştır. Birinci formulasyon için dağılma süresi 5 dakika, ikinci formulasyon için ise 3 dakika bulunmuştur. Birinci formulasyon için 120 dakika sonrasındaki dissolusyon değeri % 100.01, ikinci formulasyon için ise % 100.05 olarak bulunmuştur. In-vivo değerlendirme için bu iki formulasyon 6 normal insana bir haftalık temizlenme (washout) süreleri dikkate alınarak verilmiştir. Bu kişilerin kan ve plazma örnekleri HPLC de analiz edilmiştir. Birinci formulasyonun farmakokinetik parametreleri sırasıyla; Cmax: 0.97±0.47 µg/ml, tmax: 1.68±0.37 saat, AUC: 3.97±1.61 µg.h/ml, AUMC: 13.35±5.97 µg.h2/ml, MRT: 2.27±0.55 saat, Ke: 0.394±0.052, T1/2: 1.97±0.38 saat, Vd: 5.78±4.45 L/Kg, Vss: 1.92±0.68 L/Kg, Cl: 2.08±0.08 ml/h/Kg olarak tespit edilmiştir. İkinci formulasyon için ise aynı parametreler sırasıyla; Cmax: 1.64±1.02 µg/ml, tmax: 1.5±0.46 saat, AUC: 10.07±0.21 µg.h/ml, AUMC: 11.06±0.64 µg.h2/ml, MRT: 2.38±0.99 saat, Ke: 0.394±0.07, T1/2: 1.97±0.69 saat, Vd: 6.309±2.72 L/Kg, Vss: 1.61±0.118 L/Kg, Cl: 1.76±0.037 ml/h/Kg şeklinde tespit edilmiştir. Uygulanan istatistiksel analizlere göre opadry white ile kaplanmış olan ikinci formulasyonun, HPMC ile kaplanmış olan birinci formulasyona göre biyoyararlılığının daha iyi olduğu anlaşılmıştır. Ayrıca, kaplama materyallerinin famotidin tabletlerinin biyoyararlılığını etkilediği sonucuna varılmıştır
Abstract
Famotidine is an effective new H2 receptor antagonist. Famotidine is a specific, long acting H2 receptor antagonist. It is indicated for the treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer, GERD and Zollinger-Ellison Syndrome. Since its introduction for the treatment of acid related disorders in 1985, an estimated 18.8 million patients worldwide have been treated with famotidine. In this study 40 mg famotidine tablets were formulated and coated with two different coating materials i.e. HPMC and opadry white, to check the effect of these coating materials on the bioavailability of famotidine tablets. In vitro techniques like disintegration test and dissolution test were used to evaluate famotidine tablets. Disintegration test was performed on both the formulations. Mean disintegration time for formulation 1 was found to be 5 minutes and mean disintegration time for formulation 2 was 3 minutes. The results of dissolution after 120 minutes for formulation 1 showed release up to 100.01% and the formulation 2 was released up to 100.05%. For in vivo evaluation these two formulations were administered to eight normal human subjects with one week washout period. Blood samples were collected and plasma was obtained and analysized by HPLC. Pharmacokinetic parameters of formulation 1 were Cmax 0.97±0.47 µg/ml, tmax was 1.68±0.37 hours, AUC 3.97±1.61 µg.h/ml, AUMC 13.35±5.97 µg.h2/ml, MRT 2.27±0.55 hours, Ke 0.394±0.052, T1/2 1.97 ±0.38 hours, Vd 5.78±4.45 L/Kg, Vss 1.92±0.68 L/Kg, Cl 2.08±0.08 ml/h/Kg and for formulation 2 these values were 1.64±1.02 µg/ml, 1.5±0.46 hours, 10.07±0.21 µg.h/ml, 11.06±0.64 µg.h2/ml, 2.38±0.99 hours, 0.394±0.07, 1.97±0.69 hours, 6.309±2.72 L/Kg, 1.61±0.118 L/Kg, 1.76±0.037 ml/h/Kg respectively. Statistical analysis was performed and it was found that the formulation 2 which was coated with opadry white was more bioavailable than formulation 1 which was coated with HPMC. It was also concluded that coating materials affect the bioavailability of Famotidine tablets