Düşük Dozlu Aktif Farmasötik Bileşenler İçin Taşıyıcılar Olarak Poröz Sodyum Aljinat Dozaj Formunun Hazırlanması ve Değerlendirilmesi

PREPARATION AND EVALUATION OF SODIUM ALGINATE POROUS DOSAGE FORM AS CARRIERS FOR LOW DOSED ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS

Özet

Bu çalışma, por oluşturucu bir ajan olarak amonyum karbonat (AC) ve matris oluşturucu bir ajan olarak sodyum aljinat (SA) kullanarak metoprolol tartaratın kontrollü salım yapan poröz dozaj formunun üretimi için yürütülmüştür. Çalışmada, doğrudan basım ile düşük dozlu tabletlerin geliştirilmesi için yeni bir teknik ve yeni bir yaklaşım değerlendirilmiştir. Sonuçlar farmako-teknik özellikler bakımından değerlendirilmiş ve sonuçların tatminkar olduğu bulunmuştur. Tabletlerin özellikleri üzerine por oluşturucu ajanın etkisi, başlıca araştırılan konu olmuştur. Etkin madde, polimer yardımcı madde geçimliliğini göstermek için FTIR ve DSC incelemeleri yapılmıştır. Tabletlerin poröz yüzeyini göstermek için SEM incelemesi yapılmıştır. Por oluşturucu bir ajan olarak amonyum karbonatın uygunluğu kanıtlanmış ve tabletlerin yüzeylerinde, içlerine etkin maddenin yüklendiği porların oluşturulmasında başarılı bulunmuştur. SEM, farklı çaplarda büyük ve küçük porları açıkça gösteren bir resim vermiştir. Por oluşturucu ajanın tabletlerin özellikleri (dağılma, sertlik ve etkin madde salımı) üzerine etkilerini göstermek için cevap yüzey eğrilerinin (RSC) grafikleri oluşturulmuştur. Por oluşturucu ajanın artışının poröz tabletlerin sertlik ve dağılma zamanlarında azalmaya neden olduğu bulunmuştur. Etkin madde salımının, tablet serilerinde içinde por oluşturucu ajanın konsantrasyonu ile çok belirgin derecede etkilendiği bulunmuştur. İn vitro salım verileri, etkin madde salımı için difüzyon ve erozyon gibi birden fazla mekanizmanın içerildiğini gösteren Korsmeyer-Peppas eşitliği ile de doğrulandığı gibi, tabletlerin sıfır derece salım mekanizmasına uyduğunu göstermiştir.

Abstract

The present investigation was undertaken to fabricate porous controlled release dosage form of metoprolol tartarate using sodium alginate (SA) as a matrix forming agent and ammonium carbonate (AC) as a pore forming agent. This study evaluated a novel approach and newer technique for development of low dosed tablets by direct compression technique. Tablets were evaluated for pharmacotechnical properties and results were found to be satisfactory. Influence of pore forming agent on properties of tablets were mainly investigated. FTIR, DSC were conducted in order to show drug, polymer excipient compatibility. SEM studies were conducted in order to show the porous surface of tablets. Ammonium carbonate as a pore forming agent proves to be promising and was successful in creating pores on surface of tablets through which drug was loaded in tablets. SEM had given a clear picture showing major and minor pore with different pore size. Response Surface Curves (RSC) had been plotted in order to see the effect of pore forming agent on properties of tablets (disintegration, hardness and drug release). It was found that an increase in pore forming agent leads to decrease in hardness and disintegration time of porous tablets. Drug release was found to be drastically affected by concentration of pore forming agent present in respective batches of tablets. In-vitro release data shows that tablets follow zero order release mechanism which was further confirmed by Korsmeyer-Peppas, indicating that more than one mechanism for the drug release are involved, that is diffusion and erosion.