STUDIES ON CLOZAPINE-MANNITOL SOLID DISPERSIONS, PHYSICO CHEMICAL CHARACTERIZATION AND EVALUATION

Klozapin Mannitol Dispersiyonlar, Fizikokimyasal Karakterizasyonu ve Değerlendirme Çalışmaları

Özet

Bu çalışmanın amacı, suda zayıf çözünen bir antipsikotik ilaç olan klozapinı'n hidrofilik taşıyıcı (mannitol) kullanılarak çözünme hızının artırılmasıdır. Dispersiyonlar, faz çözünürlük çalışmaları, ilaç içeriği ve in vitro sahm çalışmaları ile değerlendirilmiştı'r. Optimize edilmiş dispersiyonlar, üzerinde XRD, DSC,FT--IR, Yakın İnfrared, Raman analizleri ve islanabilirlik çalışmaları ile ileri karakterizasyonlar yapılmıştır. Faz çözünürlük sonuçları ve fiziksel karışımın termodinamik parametreleri, taşıyıcının Spontanlık ve çözünürleştirici etkilerini göstermiştir. Klozapinin dispersiyonlardan in vitro çözünme hızı, safklozapinden daha iyi bulunmustur. Salım hızının optimum ilaç:taşıyıcı oranına kadar arttığı ve taşıyıcı içeriğinin daha da artırılması ile sabit olma eğilimi gösterdiği bulunmuştur. XRD,DSC, Yakın Infrared ve Raman analizleri klozapinı'n kristalinitesinde azalma ve faz geçişini göstermiştir. Islanabilirlik çalışmaları numunelerde artmış ıslanabı'lirlı'ğı' göstermiştir. Katı dispersiyonlardan artmış salım hızının nedenleri açıklanmış ve karakterizasyon bulguları ile korele olduğu tespit edilmiştir.

Abstract

The objective ofthe work is to enhance the dissolution rate ofpoor water soluble antipsychotic agent clozapine by using hydrophilic carrier (mannitol). The dispersions were evaluated by phase solubility studies, drug content and in—vitro release studies. The optimized dispersions were further characterized by XRD, DSC, —1R, Near Infrared, Raman analysis and wettability studies. The phase solubility results and the thermodynamic parameters of the physical mixture indicated the spontaneity and solubilization eflect of carrier. The in—vitro dissolution rate of clozapine from the dispersions was significantly better than pure clozapine. The release rate was found to increase up to an optimum drug: carrier ratio and then it tends to be constant with further increase in carrier content. XRD, DSC, Near infra red and Raman analysis indicated the crystallinity reduction and phase transition in clozapine. —1R analysis proved the compatibility between the drug and carrier. The wettability studies confirmed the increased wettability in samples. The possible reasons for increased release rate from solid dispersions were postulated and it was found to correlate well with the characterization findings.