Synthesis, Antibacterial and Lipoxygenase Inhibition Studies of N-(Alkyl/aralkyl)-N-(2,3-dihydro-1,4- benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfonamides

N-(Alkil/aralkil)-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-4- metilbenzensülfonamitlerin Sentezi ile Antibakteriyel ve Lipoksijenaz İnhibitör Özellikleri

Muhammad Athar ABBASI,Aziz-ur REHMAN,Sabahat Z SIDDIQU,Anam SHEEZA,Sumaira NAZIR,Irshad AHMAD,Rabia MALIK,Syed AA SHAH

Özet

Amaç: Mevcut araştırma çalışmaları, uygun antibakteriyel potansiyele sahip olabilen ve inflamatuar hastalıklar için olası terapötik maddeler olarak kullanılabilen, 1,4-benzodioksin halkası taşıyan bazı yeni sülfonamidleri sentezlemek için hazırlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: Sentez, 10% sulu Na2CO3 kullanılarak 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-amin (1) ile 4-metilbenzensülfonil klorit (2) 3-dihidrol,4-benzodioksin-6-il)-4-metilbenzensülfonamid (3). Ayrıca, ana molekül 3, N-(alkil/aralkil)-N-(2,3-dihidro-l,4-benzodioksin-6-il)-4-hidroksi4-karboksilik asit elde etmek için farklı alkil/aralkil halojenürler (4a-e) Metilbenzensülfonamidler (5a-e), polar aprotik çözücü kullanarak; N,Ndimetilformamit (DMF) ve baz olarak katalitik miktarda lityum hidrid. Sentezlenen bileşiklerin karakterizasyonu çağdaş spektrum teknikleri örneğin IR, 1H-NMR ve EI-MS ile gerçekleştirildi. Daha sonra bu moleküller çeşitli bakteri soylarına karşı taramaya tabi tutuldu ve Lipoksigenaz'a karşı önleyici potansiyelleri de tespit edildi.Bulgular: Çeşitli Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteri suşlarına karşı tarama sonuçları, N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-4-metilbenzensülfonamit (3), N-Bromoetil)-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-4-metilbenzensülfonamid (5a) ve N-(2-fenetil)-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-4metilbenzensülfonamit (5b) standart Ciprofloxacine kıyasla iyi inhibitör aktivite gösterdi. Ayrıca N-(3-fenilpropil)-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin6-il)-4-metilbenzensülfonamit (5c) ve N-(4-klorobenzil)-N-3-dihidro-l,4-benzodioksin-6-il)-4-metilbenzensülfon-amid (5e), standart Baikaleine göre lipoksijenaz enzimine karşı iyi inhibisyon sergiledi.Sonuç: Elde edilen sonuçlara dayanarak, sentezlenen sülfonamidlerin inflamatuvar ve diğer ilişkili hastalıkların tedavisi için yeni ilaç adayları oluşturmak için vazgeçilmez bir temel oluşturabileceği sonucuna varılabilir

Abstract

Objectives: The present research work was aimed to synthesize some new sulfonamides bearing 1,4-benzodioxin ring, which might have suitable antibacterial potential and can be used as possible therapeutic agents for inflammatory ailments. Materials and Methods: The synthesis was accomplished by the reaction of 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-amine (1) with 4-methylbenzenesulfonyl chloride (2) using 10% aqueous Na2 CO3 to afford N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfonamide (3). Further the parent molecule 3 was reacted with different alkyl/aralkyl halides (4a-e) to achieve N-(alkyl/aralkyl)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4- methylbenzenesulfonamides (5a-e), using polar aprotic solvent; N,N-dimethylformamide (DMF) and catalytic amount of lithium hydride as base. The characterization of synthesized compounds was conducted by contemporary spectral techniques e.g., IR, 1H-NMR and EI-MS. Then these molecules were subjected to screening against various bacterial strains and their inhibitory potential against Lipoxygenase was also ascertained. Results: The screening results against various Gram-positive and Gram-negative bacterial strains revealed that N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin- 6-yl)-4-methylbenzenesulfonamide (3), N-(2-bromoethyl)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfonamide (5a) and N-(2- phenethyl)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfonamide (5b) showed good inhibitory activity as compared to standard Ciprofloxacin. Moreover, N-(3-phenylpropyl)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfonamide (5c) and N-(4-chlorobenzyl)-N- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylbenzenesulfon-amide (5e) displayed decent inhibition against lipoxygenase enzyme relative to standard Baicalein. Conclusion: On the basis of results obtained it can be concluded that the synthesized sulfonamides may provide an overall indispensable basis to introduce new drug candidates for the cure of inflammatory and other associated diseases