Development and Validation of In Vitro Discriminatory Dissolution Testing Method for Fast Dispersible Tablets of BCS Class II Drug

BCS Sınıf II İlacının Hızlı Dağılabilir Tabletleri için İn Vitro Ayırt Edici Çözünme Test Yönteminin Geliştirilmesi ve Validasyonu

Özet

Objectives: Fast dispersible tablets (FDTs) get dispersed very fast due to which the discrimination of in vitro drug release and their evaluation isdifficult. Hence in the present study a new in vitro discriminatory dissolution method was developed and validated for FDTs of domperidone of BCSclass II.Materials and Methods: FDTs of domperidone were prepared by direct compression method. The dissolution studies were performed in an eightstation Electrolab TDT-082 dissolution testing apparatus, analyzed by ultraviolet spectrophotometer and evaluated in different dissolution mediumsi.e. sodium lauryl sulphate (0.5%, 1.0% and 1.5%) with fresh distilled water, simulated intestinal fluid pH 6.8, simulated gastric fluid pH 1.2 withoutenzymes, phosphate buffer solution (pH 6.8) and 0.1 N hydrochloric acid at different agitation speeds.Results: The developed method was validated in terms of specificity, accuracy, precision, linearity and robustness. Amongst the different mediums,0.5% sodium lauryl sulfate (SLS) with distilled water was found to be optimum with higher rate of discriminatory power. The percentage recoverywas found to be 96 to 100.12 % and the % relative standard deviation value for precision (intraday and interday) was found to be less than 1%.Also a dissolution profile of prepared FDTs were compared in distilled water containing 0.5% SLS using similarity (f2) and dissimilarity (f1) factorcalculation which showed dissimilarity in release profile and confirms the discriminatory nature of developed method.Conclusion: The discriminatory dissolution method for FDTs was developed and validated. All the obtained results were satisfactory, accurate andin range. The current method could be beneficial for formulation development and for assessment of quality of FDTs.

Abstract

Amaç: Hızlı dağılabilir tabletler (FDT’ler), çok hızlı dağıldıkları için in vitro etken madde salımının ayrımı ve değerlendirilmesi zordur. Bu nedenle, bu çalışmada, BCS sınıf II domperidonun FDT’leri için yeni bir in vitro ayırt edici çözünme yöntemi geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Gereç ve Yöntemler: Domperidonun FDT’leri direkt basım yöntemi ile hazırlanmıştır. Çözünme çalışmaları sekiz istasyonlu Electrolab TDT-082 çözünme test cihazında gerçekleştirilmiştir, ultraviyole spektrofotometre ile analiz edilmiş ve taze distile su ile sodyum lauril sülfat (%0,5, % 1,0 ve %1,5), simüle bağırsak sıvısı pH 6,8 ile simüle enzimsiz mide sıvısı pH 1,2, fosfat tampon çözeltisi (pH 6,8) ve 0,1N hidroklorik asit gibi farklı çözünme ortamlarında farklı çalkalama hızlarında değerlendirilmiştir. Bulgular: Geliştirilen yöntem özgüllük, doğruluk, kesinlik, doğrusallık ve sağlamlık açısından doğrulanmıştır. Farklı ortamlar arasında, distile su ile %0,5 sodyum lauril sülfat (SLS)’nin daha yüksek ayrım gücü ile optimum olduğu bulunmuştur. Geri kazanım yüzdesi %96 ila %100,12 ve kesinlik için bağıl standart sapma değerinin (gün içi ve günler arası) %1’den az olduğu bulunmuştur. Ayrıca hazırlanan FDT’lerin %0,5 SLS içeren distile sudaki çözünme profili, salım profilinde farklılığı gösteren ve geliştirilen yöntemin ayırt edici doğasını doğrulayan benzerlik (f2) ve fark (f1) faktörü hesaplaması kullanılarak karşılaştırılmıştır. Sonuç: FDT’ler için ayırt edici çözünme yöntemi geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Elde edilen tüm sonuçlar tatmin edici, doğru ve aralık içindedir. Mevcut yöntem, formülasyon geliştirilmesi ve FDT’lerin kalitesinin değerlendirilmesi için faydalı olabilir.