In Situ Absorption Study of Acebutolol by Modulating P-glycoprotein with Verapamil in Rats

Sıçanlarda Asebutalolün P-glikoprotein ile Modüle Edildiği İn Situ Absorpsiyon Çalışması

ssam Mohammed ABUSHAMMALA,Elham Abed ABUWAKED,Hanan Mohammed FAYYAD,Ahmed Fadel ELQEDRA,Mai Abed Alrahman RAMADAN,Ihab Mustafa ALMASRI

Özet

Objectives: Acebutolol HCl (ABL) is a selective β-adrenergic receptor blocking agent that is preferably administered by the oral route despite itslow bioavailability (30-50%). The purpose of this study was to evaluate the effect of verapamil HCl (VER) [as P-glycoprotein inhibitor (P-gp)] on theintestinal absorption of ABL by comparing the changes in the absorption rate constant (kap) of ABL.Materials and Methods: In situ intestinal perfusion was conducted in healthy male Wistar albino rats to study the absorption phase of ABL. Eighteenrats were divided into three groups. The first group (the control group) was perfused with ABL alone (260 µg/mL). The second and third groupswere perfused with ABL (260 µg/mL) in combination with VER at different concentrations (200 and 400 µg/mL, respectively). The analysis wasperformed using a simple, rapid, and validated spectroscopic method.Results: The absorption study showed that kap of ABL in the first group was 0.47±0.045 h-1. In the third group kap increased 3-fold (1.37±0.031 h-1);however, the second group showed a statistically insignificant change in kap (0.39±0.076 h-1).Conclusion: The results revealed that VER at a concentration of 400 µg/mL has a pronounced effect on the absorption kinetics of ABL (increasedkap). This could be linked to the inhibition of P-gp, which is considered a contributing factor in low bioavailability of ABL.

Abstract

Amaç: Acebutolol HCl (ABL), düşük biyoyararlanımı (%30-50) olmasına rağmen oral yoldan uygulanan seçici β-adrenerjik reseptör bloke edici ajandır. Bu çalışmanın amacı verapamil HCl’nın (VER) [P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü olarak] ABL’nin absorpsiyon hızı sabitindeki (kap) değişimleri karşılaştırarak ABL’nin intestinal emilimine etkisini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntemler: ABL’nin absorpsiyon fazını incelemek için sağlıklı Wistar albino erkek sıçanlarda in situ bağırsak perfüzyon tekniği uygulanmıştır. On sekiz sıçan üç gruba ayrılmıştır. Birinci grup (kontrol grubu) sadece ABL ile (260 µg/mL) perfüze edilmiştir. İkinci ve üçüncü gruplar, farklı konsantrasyonlarda (sırasıyla 200 ve 400 µg/mL) VER ile birlikte ABL (260 µg/mL) ile perfüze edilmiştir. Analiz basit, hızlı ve onaylanmış bir spektroskopik yöntem kullanılarak yapılmıştır. Bulgular: Absorpsiyon çalışması birinci gruptaki ABL kap’nin 0,47±0,045 saat-1 olduğunu gösterdi. Üçüncü grupta kap’nin 3 kat (1,37±0,031 saat-1) arttığı belirlenmiş; ancak ikinci grupta istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir değişiklik (0,39±0,076 saat-1) görülmüştür. Sonuç: Bulgular, 400 µg/mL konsantrasyondaki VER’nin, ABL’nin (artırılmış kap) absorpsiyon kinetiği üzerinde belirgin bir etkiye sahip olduğunu ortaya koymuştur. Bu etkinin, ABL’nin düşük biyoyararlanımına yol açan bir faktör olan P-gp’nin inhibisyonu ile bağlantılı olabileceği söylenebilir.